---
title: "Дородовое использование антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности — препараты, кроме селективных и"
tags:
  - депрессия
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Аффективные расстройства и депрессия"
hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]"
---

# Дородовое использование антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности — препараты, кроме селективных и


> **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Донна Стюарт, главный менеджер, доктор медицины, FRCPCСимона Вигод, MD, MSc, FRCPC Редакторы разделов:Дженнифер Пейн, доктор медициныЧарльз Дж. Локвуд, доктор медицины, MHCM Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Беременных женщин с психическими заболеваниями часто лечат антидепрессантами. Например, исследования беременных женщин в Европе показали, что антидепрессанты использовали примерно 3 процента [1-4], в Квебеке 4 процента [5], а в США — 8 процентов [6-9]. По сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), другие антидепрессанты используются и изучаются реже [1,2,6-13].

Антидепрессанты проходят через плаценту и гематоэнцефалический барьер плода. Пренатальное воздействие, таким образом, связано с потенциальными рисками тератогенеза, осложнений беременности (например, потеря беременности [выкидыш] и послеродовое кровотечение), преждевременных родов и низкой массы при рождении, а также послеродовых эффектов (например, синдром плохой неонатальной адаптации и нарушение поведенческого развития).

В этой теме рассматриваются возможные побочные последствия, связанные с дородовым применением антидепрессантов, кроме СИОЗС. Возможные побочные эффекты применения СИОЗС во время беременности, послеродовые исходы у младенцев, подвергшихся воздействию СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина в утробе, принципы тератологии, выбор лечения для беременных с депрессией, безопасность антидепрессантов у кормящих женщин и лечение послеродовой депрессии, обсуждаются отдельно:

● (См.  «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина».)

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».)

● (См.  «Врожденные аномалии: подход к оценке».)

● (См.  «Антенатальная униполярная большая депрессия: лечение тяжёлой депрессии».)

● (См  . «Безопасность воздействия младенцев антидепрессантов и бензодиазепинов при грудном вскармливании».)

● (См.  «Тяжёлая послеродовая униполярная большая депрессия: лечение».)

КАЧЕСТВО ДОКАЗАТЕЛЬСТВ —

Информация о рисках антидепрессантов во время беременности получена из исследований низкого и среднего качества. Для некоторых препаратов (например, дулоксетина и венлафаксина) более точная информация доступна в более крупных исследованиях, которые анализировали эффекты класса препаратов (например, ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина) в целом, а не в небольших исследованиях отдельных препаратов. Качество исследований, изучающих риски антидепрессантов во время беременности, обсуждается отдельно. (См.  «Антенатальное применение антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина», раздел «Ограничения доказательств».)

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА-НОРАДРЕНАЛИНА —

Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRIs) включают дулоксетин и венлафаксин; Риски применения этих препаратов во время беременности обсуждаются в подразделах ниже. Информации о дородовом риске при использовании других СИОЗС, включая десвенлафаксин, левомилнаципран или милнаципран практически отсутствует [5].

В этом разделе рассматриваются риски антенатальных СИОЗН как класса лекарств. Риски, специфичные для дулоксетина и венлафаксина , обсуждаются ниже. (См. «Дулоксетин» ниже и «Венлафаксин » ниже.)

Фармакология, назначение и побочные эффекты СИОЗС обсуждаются отдельно. (См.  «Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина: фармакология, применение и побочные эффекты».)

Тератогенность — SNRI дулоксетин и венлафаксин , по-видимому, не связаны с повышенным риском врождённых пороков [10]. В качестве примера, исследование базы данных страховых случаев сравнивало младенцев, рождённых от депрессивных матерей, которые получали дулоксетин или венлафаксин в первом триместре (n >6 000), с младенцами, чьи депрессивные матери не лечились антидепрессантами (n >180 000) [11]. Оценка склонности использовалась для сопоставления двух групп по наблюдаемым потенциальным факторам путаницы (например, возраст матери, ожирение и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ; тяжесть депрессии; хронические материнские заболевания и использование других лекарств). Риск врождённых пороков сердца был сопоставимым среди младенцев, подвергшихся воздействию дулоксетина или венлафаксина, по сравнению с младенцами, не воздействованными.

Осложнения беременности

●**Потеря беременности (выкидыш)** – Многочисленные исследования показывают, что дулоксетин не связан с потерей беременности, также известной как выкидыш или спонтанный аборт. Однако неясно, связан ли венлафаксин с потерей беременности из-за противоречивых результатов исследований, которые обсуждаются ниже. (См. ниже «Осложнения беременности» и «Осложнения беременности » ниже.)

● **Гипертонические расстройства беременности** – Хотя некоторые наблюдательные исследования предполагают, что дулоксетин и венлафаксин могут быть связаны с повышенным риском гипертонических расстройств беременности (например, гестационной гипертензии и/или преэклампсии), размеры выборок многих исследований слишком малы, чтобы точно оценить риск:

•Исследование в реестре выявило беременных женщин, которые либо продолжали принимать СИОЗС во время беременности (n = 21), либо прекратили их до беременности (n = 17) [14]. После корректировки с учётом потенциальных сопутствующих факторов (например, возраст матери, индекс массы тела до беременности, паритет, медицинские осложнения до беременности и курение) анализы выявили повышенный риск гестационной гипертензии у тех, кто продолжал принимать СИОЗН (14 против 6 процентов). Однако размер выборки был небольшим, анализы не учитывали тяжесть депрессии, а риск преэклампсии был сопоставим в обеих группах (10 и 6 процентов).

class="glyph">• Систематический обзор показал, что в двух исследованиях беременные женщины, использовавшие СИОЗС (общий n >1600), имели более высокий риск преэклампсии по сравнению с незадействованными беременными женщинами (скорректированный относительный риск 1,5 и 2,0) [15]. Однако связь между депрессией/тревогой и преэклампсией нельзя исключить (запутанная по показаниям).

•Наблюдательное исследование проспективно наблюдало беременных женщин (n = 686), большинство из которых проходили лечение как минимум одним психотропным препаратом, включая СИОЗН (n = 71; преимущественно венлафаксин) [16]. Частота гипертонических расстройств во время беременности была выше среди пациенток, получивших СИОЗТ, чем у тех, кто не получил (23 против 11 процентов).

●**Послеродовое кровотечение** – Многочисленные наблюдательные исследования показывают, что введение дулоксетина или венлафаксина в конце беременности связано с послеродовым кровоизлиянием:

•Мета-анализ двух исследований изучал частоту послеродовых кровоизлияний у беременных женщин (размер выборки не указан), которые либо получали СИОЗС, либо не принимали антидепрессанты [17]. Риск послеродового кровоизлияния был выше у пациенток, получавших СИОЗН, чем у женщин, не принимавших антидепрессанты (коэффициент шансов 1,6, 95% ДИ 1,4-1,9).

•Исследование данных о заявках выявило беременных женщин, которые получали СИОЗН (в основном венлафаксин) на поздних сроках беременности (в течение последних 30 дней; n >1300) и в середине беременности (последние пять месяцев, но не в последние 30 дней; n >200), а также женщин, которые не получали антидепрессанты во время беременности (n >300 000). Анализ учитывал возможные факторы, включая материнскую социодемографию, общие медицинские и психиатрические сопутствующие заболевания матери, курение и употребление лекарств (например, разжижителей крови). Послеродовое кровотечение произошло у большего числа женщин, подвергшихся воздействию СИОЗС на поздних сроках беременности (11 процентов), но не у женщин, подвергшихся воздействию в середине беременности (10 процентов), по сравнению с женщинами, не подвергшимися воздействию (7 процентов) [18].

Связь между введением дулоксетина или венлафаксина в конце беременности и послеродовым кровоизлиянием согласуется с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и кровотечением. (См. раздел «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: фармакология, применение и побочные эффекты», раздел «Кровотечение».)

Послеродовые эффекты — постнатальные эффекты СИОЗС обсуждаются отдельно.

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».)

● (См.  «Младенцы и дети с антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: риск нарушений роста, моторики и когнитивных функций».)

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск психопатологии у потомства».)

Дулоксетин — В этом разделе обсуждаются возможные неблагоприятные последствия, связанные с антеннатальным применением дулоксетина. Фармакология, назначение и побочные эффекты дулоксетина обсуждаются отдельно. (См. раздел «Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Дулоксетин».)

Тератогенность — Дулоксетин , по-видимому, не является основным тератогеном:

●Метаанализ четырёх наблюдательных исследований показал, что среди младенцев, подвергавшихся воздействию дулоксетина в первом триместре (n = 668), основные врожденные пороки наблюдались в 2,4 процента, что сопоставимо с частотой деформации в фоновой популяции [19].

●Последующее исследование административного набора данных по здравоохранению включало беременных женщин, которые либо получали дулоксетин в первом триместре (n >2500), либо не лечились (n >1 200 000) [20]. После корректировки склонности (вероятности) к приёму дулоксетина на основе потенциальных факторов, вызывающих смешивание (например, возраст, сопутствующие заболевания и другие лекарства), анализы показали, что риск крупных врожденных пороков сопоставим для обеих групп. Кроме того, частота мальформаций была сопоставимой для младенцев, подвергшихся воздействию дулоксетина в утробе, и младенцев, воздействовавших как венлафаксином , так и СИОЗС.

Информация о тератогенности СИОЗС как класса обсуждается в других разделах этой темы. (См. «Тератогенность » выше.)

Осложнения беременности — Дулоксетин не связан ни с потерей беременности (выкидыша), ни с преэклампсией, а связан с послеродовым кровоизлиянием.

●**Потеря беременности (выкидыш)** – Многочисленные исследования показывают, что дулоксетин не связан с потерей беременности, также называемой выкидышем или самопроизвольным абортом:

•В национальном исследовании беременностей (n >1 миллион), включая 1212 пациентов, подвергшихся воздействию дулоксетина, риск потери беременности у женщин, подвергшихся воздействию дулоксетина, по сравнению с женщинами без воздействия был сопоставимым [21].

•База данных производителя по фармаконадзору включала беременности, подвергшиеся воздействию дулоксетина, которые отслеживались проспективно (n = 233) [22]. Потеря беременности произошла у 18 процентов; Этот показатель, по-видимому, в целом соответствовал историческим показателям в общей популяции.

•Анализ побочных эффектов, зарегистрированных в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), показал, что осложнения беременности (например, потеря беременности), связанные с дулоксетином , и осложнения, связанные с группой других антидепрессантов, были сопоставимы [22]. Аналогично, осложнения, связанные с дулоксетином и всеми другими препаратами, были сопоставимы.

●**Преэклампсия** – Похоже, что не дулоксетин связан с преэклампсией. Исследование административного набора данных по здоровью включало беременных женщин, которые либо получали лечение дулоксетином в первые 20 недель беременности (n >3000), либо не лечились (n >1 400 000) [20]. После корректировки вероятности (склонности) к получению дулоксетина на основе потенциальных смешивающих факторов (например, возраста, сопутствующих заболеваний и других препаратов), анализ показал, что риск преэклампсии сопоставим для обеих групп. Во втором анализе, изучавшем риск у женщин, получавших лечение дулоксетина после первых 20 недель беременности, риск преэклампсии был сопоставимым как у женщин, подвергшихся воздействию дулоксетина, так и у женщин без воздействия контакта.

●**Послеродовое кровоизлияние** – Дулоксетин может повысить риск послеродового кровоизлияния. Исследование административного набора данных по здравоохранению включало беременных женщин, которые либо получали дулоксетин в течение месяца перед родами (n >950), либо не лечились (n >4 100 000) [20]. После корректировки склонности к приёму дулоксетина на основе возможных факторов, анализы показали, что риск послеродового кровотечения был выше у женщин, подвергшихся воздействию, чем у неконтактных женщин (относительный риск 1,53, 95% ДИ 1,08-2,18). Кроме того, частота послеродовых кровоизлияний была выше у женщин, подвергшихся воздействию дулоксетина, чем у женщин, подвергшихся воздействию СИОЗС (относительный риск 1,48, 95% ДИ 1,03-2,12). Показатели для женщин, подвергшихся воздействию дулоксетина, и среди женщин, подвергшихся воздействию венлафаксина , были сопоставимы.

Преждевременные роды — Дулоксетин , по-видимому, связан с преждевременными родами (родами, происходящими между 20 и 37 неделями беременности), особенно при беременностях с воздействием после первых 20 недель беременности:

●Исследование административного набора данных здоровья и национальное набора данных включали беременных женщин, которые либо получали дулоксетин в первые 20 недель беременности (n >2900 и 1589), либо не лечились (n >1 300 000 и n >2 000 000) [20,23]. В обоих исследованиях анализы корректировались с учётом вероятности (склонности) к приёму дулоксетина, исходя из возможных смешивающих факторов (например, возраст матери, сопутствующие заболевания и другие лекарства). Одно исследование показало, что риск преждевременных родов был сопоставим для тех, кто подвергался воздействию дулоксетина или не подвергался воздействию [20]. Однако другое исследование показало, что риск был повышен при воздействии дулоксетина, при этом большая часть времени происходила между 33 и 36 неделями беременности (коэффициент вероятности 1,33, 95% ДИ 1,10-1,60) [23].

●Кроме того, оба исследования показали, что риск преждевременных родов был выше у женщин, получавших лечение дулоксетина после первых 20 недель беременности, по сравнению с женщинами, не лечившимися дулоксетином [20,23]. В одном исследовании лечение дулоксетином после 20-й недели было связано с умеренно повышенным риском преждевременных родов (относительный риск 1,19, 95% ДИ 1,04-1,37) [20], а в другом исследовании — с более существенным риском (коэффициент вероятности 1,76, 95% ДИ 1,28-2,42).

Малое для гестационного возраста — Многочисленные наблюдательные исследования показали, что дулоксетин не связан с рождением в маленьком возрасте у младенцев гестационного возраста. Исследование административного набора данных здоровья и национальное набора данных включали беременных женщин, которые либо получали дулоксетином в первые 20 недель беременности (n >2900 и 1589), либо не были (n >1 300 000 и n >2 000 000) [20,23]. После корректировки вероятности (склонности) к получению дулоксетина на основе потенциальных факторов, вызывающих смешивание (например, возраст матери, сопутствующие заболевания и другие лекарства), анализы в обоих исследованиях показали, что риск малого возраста для гестационного возраста сопоставим для обеих групп. Кроме того, оба исследования изучали риск у женщин, получавших лечение дулоксетина после первых 20 недель беременности, и вновь показали, что риск малого возраста для гестационного возраста был сопоставим у женщин, подвергшихся воздействию дулоксетина, и у женщин, не подвергшихся воздействию.

Послеродовые эффекты — постнатальные эффекты СИОЗС обсуждаются отдельно.

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».)

● (См.  «Младенцы и дети с антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: риск нарушений роста, моторики и когнитивных функций».)

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск психопатологии у потомства».)

Венлафаксин — В этом разделе обсуждаются возможные побочные последствия, связанные с дородовым применением венлафаксина. Фармакология, назначение и побочные эффекты венлафаксина обсуждаются отдельно. (См. раздел «Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина: фармакология, применение и побочные эффекты», раздел «Венлафаксин».)

Тератогенность — Риск врожденных аномалий при применении венлафаксина обычно считается низким [10,24,25], и большинство наблюдательных исследований показали, что воздействие венлафаксина в утробе не связано с повышенным риском врожденных пороков [26]:

●Исследование с использованием реестра выявило беременных женщин с диагнозом депрессии и/или тревожности, которые либо использовали венлафаксин в первом триместре (n >700), либо не использовали (n >14 000) [5]. После корректировки с учётом потенциальных факторов, вызывающих смешивание (например, возраст матери, диабет и использование других лекарств) анализы показали, что частота крупных врождённых пороков у потомства сопоставима у тех, кто с и без него воздействовал венлафаксином (12 и 11 процентов).

●Мета-анализ четырёх наблюдательных исследований показал, что среди младенцев, подвергавшихся воздействию венлафаксина в первом триместре (n = 3186), крупные врожденные пороки наблюдались в 3,4 процента, что сопоставимо с частотой деформации в фоновой популяции [19].

Одно из исследований опиралось на национальные реестры из нескольких стран и выявило младенцев, подвергшихся воздействию венлафаксина в первом триместре (n >2700), и младенцев, которые не подвергались воздействию (n >2 100 000); Анализы контролировали несколько сильныхФакторы, вызывающие замешательство, такие как возраст матери, курение, диабет и использование других лекарств (например, противоэпилептиков) [27]. Риск крупных врожденных аномалий был сопоставимым для обеих групп, как и специфический риск сердечных дефектов в анализах, контролируемых братьями и сестрами.

●В предыдущем мета-анализе двух наблюдательных исследований (n >400 младенцев, подвергшихся воздействию венлафаксина в утробе) частота крупных пороков и частота сердечных аномалий были сопоставимы как для воздействованных, так и невоздействовавших групп [28].

Осложнения беременности — Неясно, связано ли пренатальное воздействие венлафаксина с потерей беременности (выкидышем) из-за несогласованных результатов в различных исследованиях. Однако исследования показывают, что венлафаксин связан с преэклампсией, а одно исследование показало, что препарат связан с послеродовым кровоизлиянием.

●**Потеря беременности (выкидыш)** – Различные исследования дали противоречивые результаты по воздействию венлафаксина и потере беременности, также называемой выкидышем или спонтанным абортом:

•Исследование данных проспективного наблюдения за беременностью выявило женщин, которые получали венлафаксин на любом этапе беременности (n = 281) или не получали антидепрессанты (n = 1405) [26]. После корректировки с учётом потенциальных сопутствующих факторов (например, гестационного возраста на момент регистрации) анализы показали, что риск потери беременности сопоставим для обеих групп.

•Проспективное наблюдательное исследование включало беременности с воздействием венлафаксина, СИОЗС или нетератогенных препаратов в первом триместре; в каждой группе было 150 женщин [29]. Частота потери беременности в каждой из трёх групп была сопоставимой.

•Ретроспективное исследование национального реестра выявило беременных женщин с депрессией, которые либо подвергались воздействию антидепрессантов (n = 210), либо не подвергались (n = 105) [30]. Риск потери беременности был выше у женщин, проходивших лечение венлафаксином (размер выборки не указан), по сравнению с теми, кто не подвергался воздействию антидепрессантов (относительный риск 1,8, 95% ДИ 1,2-2,7). Однако анализ не учитывал потенциальные факторы, поскольку количество женщин, подвергшихся воздействию венлафаксина, было небольшим.

● **Гипертонические расстройства беременности** – Существует опасение, что воздействие венлафаксина может повысить риск гипертонических расстройств во время беременности. Венлафаксин может вызывать гипертонию у небеременных пациенток и способствовать развитию преэклампсии:

•Исследование общенациональной базы данных страховых заявлений показало, что среди беременных женщин с депрессией преэклампсия встречалась у большего числа женщин, получавших венлафаксин во втором и третьем триместрах (n >1100), по сравнению с женщинами, не принимавшими антидепрессантов (n >59 000) (9 против 5 процентов) [31]. Заболеваемость преэклампсией также, по-видимому, была выше при использовании венлафаксина, чем при СИОЗС.

•Исследование с использованием баз данных по использованию медицинских услуг выявило беременных женщин с депрессией, которые либо получали венлафаксин в период с 10 по 20 недели беременности (n >400), либо не принимавшие антидепрессанты (n >65 000) [32]. Анализ скорректировал с учётом потенциальных факторов (например, возраст матери, депрессию и использование других психотропных препаратов) и показал, что заболеваемость преэклампсией была выше у женщин, получавших лечение венлафаксином, по сравнению с контрольной группой (6 против 2 процентов женщин).

●**Послеродовое кровотечение** – Венлафаксин может повысить риск послеродового кровотечения. Исследование общенациональной базы данных страховых случаев включало беременных женщин с расстройствами настроения или тревожности, которые либо получали венлафаксин при родах (n >700), либо не получали антидепрессанты в течение пяти месяцев до родов; Венлафаксин был связан с повышенным риском послеродового кровоизлияния (относительный риск 2,2, 95% ДИ 1,7-3,0) [33].

Преждевременные роды — Неясно, связан ли венлафаксин с преждевременными родами (родами между 20 и 37 неделями беременности) из-за противоречивых результатов в разных исследованиях:

●Исследование данных проспективного наблюдения за беременностью выявило женщин, которые получали венлафаксин на любом этапе беременности (n = 198) или не получали антидепрессанты (n = 1081) [26]. После корректировки с учётом потенциальных смешивающих факторов (например, гестационного возраста при зачислении) анализы показали, что риск преждевременных родов сопоставим для обеих групп.

●Исследование национального реестра сравнивало женщин, принимавших антидепрессанты на ранних сроках беременности (n = 732), с общей популяцией беременных женщин (n >860 000) [34]. Большинство женщин, получавших антидепрессанты (68 процентов), получали венлафаксин. После учёта потенциальных комбьюторов (например, возраст матери, курение и индекс массы тела) анализ показал, что антидепрессанты связаны с повышенным риском преждевременных родов (коэффициент вероятностей 1,6, 95% ДИ 1,2-2,2).

Низкая масса при рождении — исследование данных проспективного наблюдения за беременностью выявило женщин, которые получали венлафаксин на любом этапе беременности (n = 140) или не получали антидепрессанты (n = 815) [26]. После корректировки с учётом потенциальных смешивающих факторов (например, гестационного возраста при зачислении) анализы показали, что риск низкой массы при рождении сопоставим для обеих групп.

Послеродовые эффекты — постнатальные эффекты СИОЗС обсуждаются отдельно.

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».)

● (См.  «Младенцы и дети с антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: риск нарушений роста, моторики и когнитивных функций».)

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск психопатологии в потомстве».)

АТИПИЧНЫЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ —

Нетипичные антидепрессанты включают бупропион и миртазапин; Риски применения этих препаратов во время беременности обсуждаются в подразделах ниже. Информации о дородовом риске при использовании других атипичных антидепрессантов, таких как агомелатин, практически нет информации.

Бупропион — В этом разделе обсуждаются возможные неблагоприятные последствия, связанные с дородовым применением бупропиона. Фармакология, применение и побочные эффекты бупропиона обсуждаются отдельно. (См. раздел «Атипичные антидепрессанты: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел о «Бупропионе».)

Тератогенность — Риск тератогенности при бупропионе обычно считается низким [10,24,35,36]. Хотя некоторые исследования описывают связь с сердечными аномалиями, абсолютный риск считается невеликим, а специфическая аномалия в разных исследованиях несколько непоследовательно [37-39].

Доказательства, свидетельствующие о том, что бупропион не связан с тератогенностью, включают следующее:

●Исследование базы данных государственных страховых случаев сравнивало младенцев, рождённых у матерей с депрессией, которые получали бупропион в первом триместре (n >6 000), с младенцами, чьи депрессивные матери не получали антидепрессанты (n >180 000) [11]. Для сопоставления двух групп наблюдаемых потенциальных факторов смешивания использовалась оценка склонности. Риск врождённых пороков сердца у подвергшихся воздействию младенцев и контрольной группы был сопоставим.

●Проспективное наблюдательное исследование включало беременных женщин, которые принимали либо бупропион (n = 136), либо нетератогенные препараты (n = 133) в первом триместре; Обе группы были сопоставлены по возрасту, курению и потреблению алкоголя [35]. Распространённость крупных мальформаций была сопоставимой у младенцев, подвергшихся воздействию бупропиона, и контроля (0 и 2 младенцев). Во втором анализе, ограниченном женщинами, принимающими бупропион при депрессии, результаты были идентичны.

●Два исследования, спонсируемые производителем:

•Ретроспективное исследование изучило базу данных частных страховых заявлений (United Healthcare), которая включала воздействие бупропиона в первом триместре (n >1200), воздействие других антидепрессантов в первом триместре, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС; n >4700), а также воздействие бупропиона до беременности или во втором или третьем триместре [40]. Распространённость врожденных пороков была сопоставимой в трёх группах (2,2–2,3 процента). Кроме того, уровень сердечно-сосудистых дефектов был сопоставим в трех группах (от 1,0 до 1,1 процента).

•Кроме того, исследование проспективного реестра беременности (Bupropion Pregnancy Registry) (n = 675 воздействий) показало, что врождённые аномалии встречаются у 3,6 процента беременностей, что обычно считается сопоставимым с показателем в общей популяции [41].

Хотя следующие три исследования показывают, что воздействие бупропиона в первом триместре связано с сердечными аномалиями, конкретная аномалия несколько непоследовательна в разных исследованиях. Два исследования показали, что бупропион связан с повышенным риском обструкции выходного тракта левого желудочка (но не с дефектами вентральной перегородки), тогда как третье исследование показало, что бупропион связан с дефектами вентральной перегородки (но не с дефектами левого выходного тракта). Кроме того, абсолютный риск дефектов левого выходного тракта, по-видимому, невелик — порядка 2,1–2,8 на 1000 рождений [39]. Кроме того, анализы трёх исследований не учитывали наличие смешивания по показаниям (использование бупропиона при депрессии или отказе от курения) из-за небольшого числа младенцев, подвергшихся воздействию бупропиона [37,38] или небольшого числа младенцев с пороками сердца [42]; Курение у матери может увеличить риск врождённых пороков сердца [43,44].

●Ретроспективное исследование случай-контроль изучало использование бупропиона матерями среди младенцев с крупными врожденными аномалиями (n >12 000 случаев) и младенцев без дефектов (n >5000 контрольных групп), а также контролировало потенциальные факторы, вызывающие смешивание (например, курение и ожирение у матерей) [37]. Хотя вероятность воздействия бупропиона в первом триместре была выше у младенцев с обструкцией выходного тракта левого желудочка, чем у контроля (коэффициент шансов 2,6, 95% ДИ 1,2-5,7), абсолютный риск этой аномалии считался низким (2,1 на 1000 рождений). Кроме того, бупропион не был связан с другими врождёнными аномалиями сердца, такими как аномалии перегородок.

●В реестре было выявлено младенцев с пороками сердца (n >7000 случаев) и младенцев без мальформаций (n >8000 контрольных групп) [38]. Воздействие бупропиона в первом триместре было выше у детей с дефектами вентральной перегородки, чем у детей без малфораций (0,6 против 0,2 процента). Однако бупропион не был связан с другими врождёнными пороками сердца, такими как дефекты левого выходного тракта.

●Исследование, спонсируемое производителем, повторно проанализировало данные из базы данных страховых заявлений United Healthcare, описанной выше, используя различные определения сердечно-сосудистых дефектов [42]. Распространённость обструкции выходного тракта левого желудочка была выше среди младенцев с воздействием бупропиона в первом триместре по сравнению с младенцами, которые использовали другие антидепрессанты в первом триместре (2,8 против 0,7 на 1000 рождений).

Осложнения беременности — Бупропион может быть связан с потерей беременности (также называемой выкидышей или спонтанным абортом), но, по-видимому, не связан с гипертоническими расстройствами беременности (например, преэклампсией) или послеродовым кровоизлиянием:

●Проспективное наблюдательное исследование включало беременных женщин, которые принимали либо бупропион (n = 136), либо препараты, не считающиеся тератогенами (n = 133) в первом триместре; Обе группы были сопоставлены по возрасту, курению и потреблению алкоголя [35]. Потеря беременности произошла у большего числа пациенток, подвергшихся воздействию бупропиона, чем у контрольных групп (15 против 5 процентов).

●Исследования беременных женщин с расстройствами настроения или тревожности в общенациональной базе данных страховых случаев показали, что использование бупропиоN во втором и третьем триместрах (N >2000) не была связана с преэклампсией [31], а использование на момент родов (N >1000) не было связано с послеродовым кровоизлиянием [33].

●Наблюдательное исследование проспективно наблюдало беременных женщин (n = 686), большинство из которых проходили лечение как минимум одним психотропным препаратом, включая бупропион (n = 73) [16]. Частота гипертонических расстройств во время беременности была сопоставимой среди пациенток, получавших бупропион, и тех, кто не получал его.

Преждевременные роды — Два небольших исследования показывают, что бупропион не связан с преждевременными родами:

●Рандомизированное исследование продолжительностью 12 недель сравнивало устойчивый выброс бупропиона (150 мг в день) с плацебо для прекращения курения у беременных женщин на сроке от 13 до 30 недель беременности (n = 65) [45]. В каждой группе произошли одни преждевременные роды.

●Исследование в реестре выявило беременных женщин, которые курили и получали либо лечение бупропионом во время беременности (n = 72), либо не были (n >900); Женщины с депрессией были исключены [46]. После корректировки с учётом потенциальных сопутствующих факторов (например, возраст матери, диабет и гипертония) анализы показали, что вероятность преждевременных родов была ниже у женщин, получавших бупропион, чем у тех, кто не получал (коэффициент вероятностей 0,12, 95% ДИ 0,03-0,50).

Другие неонатальные исходы — Согласно небольшим проспективным исследованиям, бупропион , по-видимому, не связан с неблагоприятными неонатальными исходами, такими как низкая масса при рождении:

●Рандомизированное исследование продолжительностью 12 недель сравнивало устойчивый выброс бупропиона (150 мг в день) с плацебо для прекращения курения у беременных женщин на сроке от 13 до 30 недель беременности (n = 65) [45]. Гестационный возраст, вес при рождении и результаты Апгара за одну и пять минут были сопоставимы для обеих групп.

●Проспективное наблюдательное исследование включало беременных женщин, которые принимали либо бупропион (n = 136), либо нетератогенные препараты (n = 133) в первом триместре; Обе группы были сопоставлены по возрасту, курению и потреблению алкоголя [35]. Гестационный возраст и вес при рождении были сопоставимы для обеих групп.

Послеродовые эффекты — Одно исследование выявило связь между воздействием бупропиона на плод и риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в детстве, но эта связь могла быть опровергнута недиагностированным родительским СДВГ или другими факторами и до сих пор не была повторена. В исследовании использовалась база данных медицинских заявлений для выявления матерей, которые использовали бупропион во время беременности (n = 114) или СИОЗС во время беременности (n = 916), а также матерей с депрессией, которые не принимали антидепрессанты во время беременности (n = 3532) [47]. После учёта потенциальных сопутствующих факторов (например, пола ребёнка, родительских психиатрических диагнозов и перинатальных осложнений), анализы показали, что СДВГ чаще встречается при внутриутробном воздействии бупропиона, чем при воздействии СИОЗС или без него (4,4 против 2,5 и 2,5 процента потомства).

Миртазапин — В этом разделе рассматриваются возможные побочные последствия, связанные с дородовым применением миртазапина, на основе наблюдательных исследований с небольшим числом женщин, подвергшихся воздействию препарата. Фармакология, назначение и побочные эффекты миртазапина обсуждаются отдельно. (См. раздел «Атипичные антидепрессанты: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Миртазапин».)

Тератогенность — На основе ограниченных данных риск тератогенности при применении миртазапина низок [10,48,49]:

●В систематическом обзоре шести обсервационных исследований, в котором было проведено 334 младенца, подвергавшиеся воздействию миртазапина во время беременности, миртазапин не был связан с повышенной частотой крупных врожденных пороков по сравнению с другими антидепрессантами или нетератогенными препаратами [50]. Среди 334 младенцев серьёзные пороки обнаружили 9 (2,7 процента), что сопоставимо с тем, что наблюдается в общей популяции. (См. раздел «Врожденные аномалии: эпидемиология, типы и закономерности», раздел «Major».)

●Проспективное исследование включало младенцев, подвергшихся воздействию миртазапина в утробе в первом триместре миртазапина (n = 292) или СИОЗС (n = 307), а также третью группу, не подвергавшуюся воздействию антидепрессантов или известного тератогена (n = 309) [51]. Частота крупных врожденных аномалий при использовании миртазапина, СИОЗС или отсутствия контакта была сопоставимой (3, 4 и 2 процента младенцев).

Осложнения беременности — Неясно, связан ли миртазапин во время беременности с потерей беременности, также называемой выкидышем или спонтанным абортом, из-за противоречивых результатов двух исследований. Однако проспективное исследование (в отличие от ретроспективного) показало, что препарат не связан с потерей беременности. Воздействие миртазапина, по-видимому, не связано с преэклампсией или послеродовым кровоизлиянием.

● **Потеря беременности (выкидыш)** – Миртазапин не был связан с потерей беременности в проспективном наблюдательном исследовании, которое показало, что его частота сопоставимая у женщин с депрессией, принимавших миртазапин (n = 104), и женщин с депрессией, принимающих нетератогенные препараты (n = 104) [52].

Для сравнения, ретроспективное исследование национального реестра выявило беременных женщин с депрессией, которые либо подвергались воздействию антидепрессантов (n = 210), либо не подвергались (n = 105) [30]. Риск потери беременности был выше у женщин, получавших миртазапин (размер выборки не указан), по сравнению с женщинами, не подвергавшимися антидепрессантам (относительный риск 2,2, 95% ДИ 1,3-3,7). Однако анализ не учитывал возможные факторы, вызывающие замешательство, так как количество женщин, подвергшихся воздействию, было небольшим.

● **Гипертонические расстройства беременности** — ретроспективное исследование беременных женщин с депрессией в общенациональных страховых случаяхБаза данных показала, что использование миртазапина во втором и третьем триместрах (N >200) не связано с преэклампсией [31].

● **Послеродовое кровотечение** – исследование беременных женщин с расстройствами настроения или тревожности в общенациональной базе данных страховых случаев показало, что использование миртазапина в момент родов (n >100) не было связано с послеродовым кровотечением [33].

Преждевременные роды — Неясно, связан ли миртазапин с преждевременными родами (родами между 20 и 37 неделями беременности) из-за противоречивых результатов двух проспективных наблюдательных исследований. Однако более масштабное исследование показывает, что препарат не представляет риска:

●В одном из исследований участвовали три группы младенцев, которые подвергались воздействию миртазапина в утробе (n = 279) или СИОЗС (n = 302), либо которые не подвергались воздействию антидепрессантов или известного тератогена (n = 302) [51]. Частота преждевременных родов с миртазапина, СИОЗС или отсутствием контакта была сопоставимой (11, 11 и 9 процентов младенцев).

●В исследовании беременных женщин преждевременные роды были зафиксированы у большего числа женщин, принимавших миртазапин (n = 104), по сравнению с теми, кто принимал вещества, считающиеся нетератогенными, такие как ацетаминофен или антациды (n = 104) (10 против 2 процентов) [52].

Низкая масса при рождении — Миртазапин , по-видимому, не связан с низкой массой при рождении [49]. Проспективное исследование включало младенцев, которые подвергались воздействию миртазапина в утробе (n = 274) или СИОЗС (n = 298), либо не подвергались воздействию антидепрессантов или известного тератогена (n = 302) [51]. Медианная масса при рождении с миртазапином, СИОЗС или без экспозиции была сопоставимой (примерно 3200–3300 граммов).

Перинатальная смерть — В проспективном наблюдательном исследовании беременных женщин частота мертворорождения среди женщин, принимавших миртазапин (n = 104), и женщин, принимавших нетератогенные препараты (n = 104), была сопоставимой [52].

Послеродовые последствия

● **Слабая неонатальная адаптация** – Использование миртазапина на поздних сроках беременности может быть связано с синдромом плохой неонатальной адаптации, но доказательства слабы. Наблюдательное исследование 54 новорождённых, подвергшихся воздействию миртазапина в третьем триместре, показало, что у 26 процентов наблюдается плохая неонатальная адаптация, что авторы пришли к выводу, сопоставимо с частотой других антидепрессантов [49]. Кроме того, риск был ниже у младенцев, получающих грудное вскармливание, чем у младенцев, питаемых только смесью (19 против 55 процентов). Однако исследование, похоже, было ретроспективным. Дополнительная информация о антидепрессантах и синдроме плохой неонатальной адаптации обсуждается отдельно. (См. «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы», раздел «Слабая неонатальная адаптация».)

●**Аутизм** – антенатальный миртазапин , по-видимому, не связан с аутизмом. В исследовании национального реестра были включены беременные женщины с пожизненным диагнозом депрессии или тревожности (n >18 000), которые либо получали миртазапин во время беременности (n = 36), либо не лечились [53]. Риск аутизма у потомства был сопоставимым для групп, подвергшихся воздействию, и не контактировал.

Кроме того, обзор различных исследований с 21 младенцем, изучавшимися до одного года, показал, что внутриутробное воздействие миртазапина не связано с негативным влиянием на нейроповеденческое развитие [50].

МОДУЛЯТОРЫ СЕРОТОНИНА —

Модуляторы серотонина включают тразодон.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что риск тератогенности и серьёзных осложнений беременности при тразодоне низкий [10,54]:

●В одном проспективном наблюдательном исследовании воздействие тразодона или нефазодона (n = 147) или препаратов, считающихся нетератогенными (n = 147) в первом триместре привело к сопоставимому числу серьёзных мальформаций, а также выкидышам и мертворожденным [55].

●Исследования беременных женщин с расстройствами настроения или тревожности в общенациональной базе данных страховых случаев показали, что употребление тразодона во втором и третьем триместрах (n >300) не связано с преэклампсией [31], а применение на момент родов (n >100) не связано с послеродовым кровоизлиянием [33].

Информации о пренатальных рисках при использовании других модуляторов серотонина, включая вилазодон и вортиоксетин, практически нет информации. Фармакология, применение и побочные эффекты серотониновых модуляторов обсуждаются отдельно. (См. «Модуляторы серотонина: фармакология, применение и побочные эффекты».)

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ —

Трициклические антидепрессанты включают амитриптилин, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин. В этом разделе рассматриваются возможные неблагоприятные последствия, связанные с дородовым использованием трициклических препаратов. Фармакология, применение и побочные эффекты обсуждаются отдельно. (См.  «Трициклические и тетрациклические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты».)

Тератогенность — Риск тератогенности при использовании трициклических антидепрессантов обычно равен регаруDed был низким [24,56-62], и большинство исследований показали, что пренатальное воздействие трициклических не было связано с врождёнными аномалиями:

●В реестре было выявлено беременных женщин с диагнозом депрессии и/или тревожности, которые либо использовали трициклический антидепрессант, такой как амитриптилин , в первом триместре (n = 382), либо не использовали (n >14 000) [5]. После корректировки с учётом потенциальных факторов, вызывающих смешивание (например, возраст матери, диабет и использование других лекарств) анализы показали, что частота крупных врожденных пороков сопоставима с воздействием и без неё (13 и 11 процентов).

●Мета-анализ двух наблюдательных исследований показал, что частота врождённых пороков у детей, подвергшихся воздействию (n >300) или не подвергшимся (n >49 000) в утробе матки, была сопоставимой с трициклическими факторами [28]. Кроме того, частота сердечных аномалий была сопоставимой для обеих групп.

●Исследование базы данных страховых случаев сравнивало младенцев, рождённых у депрессивных матерей, получавших трициклические препараты в первом триместре (n >3000), с младенцами, чьи депрессивные матери не лечились антидепрессантами (n >180 000) [11]. Для сопоставления двух групп наблюдаемых потенциальных факторов смешивания использовалась оценка склонности. Риск врождённых пороков сердца у младенцев, подвергшихся воздействию, и контроля был сопоставим.

●Исследование национально репрезентативной выборки живорождённых сравнивало детей, подвергшихся воздействию трициклических лиц в первом триместре (n >2400), с детьми матерей с немедикаментозной депрессией (n >23 000) [63]. В анализах, скорректирующих с учётом потенциальных смешивающих факторов (например, возраст матери, курение и индекс массы тела), частота основных врождённых аномалий была сопоставимой. Кроме того, частота основных сердечных аномалий была сопоставимой для обеих групп.

Хотя в группе трициклические препараты обычно рассматриваются как нетератогенные, некоторые данные свидетельствуют о том, что дородовое использование кломипрамина может быть связано с врождёнными аномалиями [64]. В одном исследовании национального реестра, сравнивавшего беременных женщин, подвергшихся воздействию трициклических (n >1600; преимущественно кломипрамин), с беременными женщинами, не подвергавшимися антидепрессантам (n >1 000 000), воздействие было связано с умеренно повышенным риском тяжёлых мальформаций (коэффициент вероятностей 1,4, 95% ДИ 1,1-1,7), включая сердечно-сосудистые дефекты (коэффициент 1,6, 95% 1,1-2,4) [65].

Осложнения беременности

●**Потеря беременности (выкидыш)** – В исследовании национального реестра, которое выявило беременных женщин с депрессией, риск потери беременности (также называемого выкидыша или самопроизвольного аборта) у женщин, получавших трициклические препараты (например, кломипрамин или нортриптилин), а также у женщин, не подвергавшихся воздействию антидепрессантов, был сопоставимым [30].

● **Гипертонические расстройства беременности** – Многочисленные исследования показали, что воздействие трициклических связан с преэклампсией:

•Исследование общенациональной базы данных страховых случаев показало, что среди беременных женщин с депрессией преэклампсия наблюдалась у большего числа женщин, получавших трициклические препараты во втором и третьем триместрах (n = 441), по сравнению с женщинами, которые получали либо селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (n = 19 000), либо не принимали антидепрессанты (n = 59 219) (11 против 5 и 5 процентов) [31].

•Исследование с использованием баз данных по использованию медицинских услуг выявило беременных женщин с депрессией, которые либо лечились трициклическими неделями между 10 и 20 неделями беременности (n >100), либо не получавшие антидепрессантов (n >65 000) [32]. Анализ скорректировал с учётом потенциальных факторов (например, возраст матери, депрессию и употребление других психотропных препаратов) и показал, что частота преэклампсии была выше у женщин, подвергшихся воздействию трициклических лиц, по сравнению с контрольными группами (10 против 2 процентов).

●**Послеродовое кровотечение** – Воздействие трициклических веществ во втором или третьем триместре беременности может быть связано с послеродовым кровотечением. Исследование общенациональной базы данных страховых случаев выявило беременных женщин с расстройствами настроения или тревожности (преимущественно депрессией), которые либо получали трициклические препараты при родах (n = 175), либо не получали антидепрессанты в течение пяти месяцев до родов (n >69 000) [33]. Наблюдалась тенденция связи между воздействием и послеродовым кровоизлиянием (относительный риск 1,8, 95% ДИ 0,9-3,5), и риск был сопоставим со статистически значимым риском, наблюдаемым между воздействием всех антидепрессантов и кровотечением (относительный риск 1,4, 95% ДИ 1,3-1,6).

Преждевременные роды — Систематический обзор выявил одно наблюдательное исследование антенатальных трициклических антидепрессантов и преждевременных родов (роды проходят между 20 и 37 неделями беременности, всего n = 418 беременных пациенток); Использование трициклических препаратов во время беременности не было связано с преждевременными родами [28].

Послеродовые эффекты — Периродовое воздействие трициклических веществ может привести к временным симптомам неонатальной отмены [64,66-68], а также гипогликемии, респираторным диагнозам, центральной нервной системе и желтухе [65]. Что касается долгосрочных результатов, исследования детей, подвергшихся воздействию трициклических лиц в утробе утробы, сообщают о нормальном моторном и поведенческом развитии в возрасте трёх лет, а также что глобальный коэффициент интеллекта, развитие языка, темперамент, настроение, возбуждённость, уровень активности, отвлекаемость и проблемы поведения были сопоставимы у подвергшихся и невоздействующим детям [64,66,69,70]. Кроме того, антенатальные трициклические симптомы, по-видимому, не связаны с повышенным риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности [71] или аутизма [53,72].

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ —

Ингибиторы моноаминоксидазы включают фенелзин, селегилин, транилципромин и моклобемид. Хотя исследования на животных показали, что воздействие ингибиторов моноаминоксидазы во время беременности связано с ограничением роста плода, доступны ограниченные данные на людях (несколько отчётов о случаях) для клинической практики [65,73-75].

Фармакология, применение и побочные эффекты ингибиторов моноаминоксидазы обсуждаются отдельно. (См. «Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): фармакология, применение, безопасность и побочные эффекты».)

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА —

Возможные неблагоприятные пренатальные последствия, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, обсуждаются отдельно. (См.  "Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина".)

ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВА И ЭЛЕКТРОСУДОРОЖНАЯ ТЕРАПИЯ —

Тератогенные и постнатальные эффекты противосудорожных препаратов, антипсихотиков, бензодиазепинов, лития и электросудорожной терапии обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Риски, связанные с эпилепсией во время беременности и послеродового периода», раздел «Влияние АСМ на плод и ребёнка» и  «Тератогенность, осложнения беременности и постнатальные риски антипсихотиков, бензодиазепинов, лития и нейромодуляции».)

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ —

Безопасность антидепрессантов у кормящих женщин обсуждается отдельно. (См.  «Безопасность воздействия младенцев антидепрессантов и бензодиазепинов при грудном вскармливании».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: депрессивные расстройства».)

РЕЗЮМЕ

●**Варианты лечения тяжелой антенатальной депрессии** – Варианты лечения беременных с депрессией включают психотерапию и фармакотерапию. Риски нелечённой умеренной и тяжёлой депрессии у матери как для матери, так и для плода часто перевешивают риски, связанные с антидепрессантами. (См.  «Антенатальная униполярная большая депрессия: лечение тяжёлой депрессии».)

●**Качество доказательств** — по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, другие антидепрессанты используются и изучаются реже у беременных женщин. Информация о рисках антидепрессантов во время беременности получена из исследований низкого и среднего качества. (См. «Введение» выше и  «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина», раздел «Ограничения доказательств».)

●**Дулоксетин**** и ****венлафаксин** – Данные о потенциальных рисках антенатального дулоксетина или венлафаксина указывают на следующее:

•Тератогенность – Воздействие дулоксетина и венлафаксина во время беременности, по-видимому, не связано с врождёнными пороками. (См. «Тератогенность» выше, «Тератогенность » выше и «Тератогенность » выше.)

•Потеря беременности (выкидыш) – Многочисленные исследования показывают, что дулоксетин не связан с потерей беременности. Однако неясно, связан ли венлафаксин с потерей беременности из-за противоречивых результатов между исследованиями. (См. выше «Осложнения беременности » и «Осложнения беременности » выше.)

•Гипертонические расстройства беременности (например, гестационная гипертензия и/или преэклампсия) – Существует опасение, что воздействие венлафаксина может повысить риск гипертонических расстройств беременности, исходя из наблюдательных исследований, сочетающих венлафаксин и дулоксетин , а также других исследований, оценивающих только венлафаксин. В отличие от этого, одно относительно строгое исследование показало, что дулоксетин не связан с преэклампсией. (См. «Осложнения беременности» выше, «Осложнения беременности » выше и «Осложнения беременности » выше.)

•Послеродовое кровоизлияние — введение дулоксетина или венлафаксина в конце беременности, по-видимому, связано с послеродовым кровоизлиянием. (См. «Осложнения беременности» выше, «Осложнения беременности » выше и «Осложнения беременности » выше.)

•Преждевременные роды — дулоксетин , по-видимому, связан с преждевременными родами, тогда как неясно, связан ли венлафаксин с преждевременными родами. (См. выше «Преждевременные роды » и «Преждевременные роды ».)

•Послеродовые эффекты — несколько исследований оценивали постнатальные эффекты дулоксетина и венлафаксина.

-(См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».)

-(См.  «Младенцы и дети с антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: риск нарушений роста, моторики и когнитивных функций».)

-(См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск психопатологии у потомства».)

●**Бупропион** – Риск тератогенности при бупропионе обычно считается низким. Бупропион может быть связан с потерей беременности (потерей беременности), но, по-видимому, не связан с гипертоническими расстройствами беременности, послеродовым кровоизлиянием, преждевременными родами или низкой массой при рождении. (См. «Бупропион » выше.)

●**Миртазапин** – На основе ограниченных данных риск тератогенности при использовании миртазапина невелик. Кроме того, внутриутробное воздействие, по-видимому, не связано с потерей беременности, преэклампсией, послеродовым кровоизлиянием, низкой массой при рождении или мертворождением. Так и есть. Неясно, связан ли антенатальный миртазапин с преждевременными родами из-за противоречивых результатов двух исследований, но более крупное исследование показывает, что препарат не представляет риска. (См. «Миртазапин » выше.)

●**Тразодон** — На основе ограниченных данных риск тератогенности и серьёзных осложнений беременности при применении тразодона кажется низким. (См. выше раздел «Модуляторы серотонина ».)

● **Трициклические** — риски тератогенности при применении трициклических антидепрессантов в группе обычно считаются низкими; Однако одно крупное исследование показало, что кломипрамин связан с повышенной частотой тяжёлых мальформаций, включая сердечно-сосудистые дефекты. Антенатальное воздействие трициклических препаратов не связано с потерей беременности (выкидышем), но связано с гипертоническими расстройствами во время беременности и, возможно, может быть связано с послеродовым кровоизлиянием. Кроме того, воздействие не связано с преждевременными родами или аномальным моторным и поведенческим развитием. (См. выше «Трициклические антидепрессанты».)

● **Ингибиторы моноаминоксидазы** – Данных на людях недостаточно для клинической практики. (См. выше «Ингибиторы моноаминоксидазы».)

# ССЫЛКИ

* Петерсен И., Гилберт Р.Е., Эванс С.Дж. и др. Беременность как основной фактор прекращения приема антидепрессантов: анализ данных The Health Improvement Network. J Clin Psychiatry 2011; 72:979.
* Bakker MK, Kölling P, van den Berg PB и др. Рост использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности за последнее десятилетие, популяционное когортное исследование из Нидерландов. Брат Дж. Клин Фармакол 2008; 65:600.
* Мунк-Олсен Т, Гассе С, Лаурсен Т.М. Распространённость использования антидепрессантов и контакты с психиатрами и психологами у беременных и послеродовых женщин. Acta Psychiatr Scand 2012; 125:318.
* Хименес-Солем Э., Андерсен Дж.Т., Петерсен М., и др. Распространённость использования антидепрессантов во время беременности в Дании — это общенациональное когортное исследование. PLoS One 2013; 8:e63034.
* Берар А, Чжао Дж.П., Шихи О. Использование антидепрессантов во время беременности и риск серьёзных врожденных пороков у когорты беременных женщин с депрессией: обновлённый анализ когорты беременных в Квебеке. BMJ Open 2017; 7:e013372.
* Митчелл А.А., Гилбоа С.М., Верлер М.М. и др. Использование медикаментов во время беременности, с особым вниманием к рецептурным препаратам: 1976–2008 годы. Am J Obstet Gynecol 2011; 205:51.e1.
* Хёйбрехтс К.Ф., Пальмстен К., Могун Х и др. Национальные тенденции в лечении антидепрессантами среди беременных женщин с государственной страховкой. Общая больница психиатрии 2013; 35:265.
* Andrade SE, Raebel MA, Brown J и др. Использование антидепрессантов во время беременности: многостороннее исследование. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:194.e1.
* Хейс Р.М., Ву П., Шелтон Р.К. и др. Использование антидепрессантов у матерей и побочные последствия: когортное исследование 228 876 беременностей. Am J Obstet Gynecol 2012; 207:49.e1.
* Байатт Н., Делияннидис КМ, депутат от Фримана. Использование антидепрессантов во время беременности: критический обзор, посвящённый рискам и спорам. Acta Psychiatr Scand 2013; 127:94.
* Хёйбрехтс KF, Palmsten K, Avorn J и др. Использование антидепрессантов во время беременности и риск пороков сердца. N Engl J Med 2014; 370:2397.
* Alwan S, Reefhuis J, Rasmussen SA и др. Модели применения антидепрессантов среди беременных женщин в популяции США. J Clin Pharmacol 2011; 51:264.
* Nordeng H, van Gelder MM, Spigset O и др. Исход беременности после воздействия антидепрессантов и роль материнской депрессии: результаты норвежского когортного исследования матерей и ребёнка. J Clin Psychopharmacol 2012; 32:186.
* Де Окампо MP, Аранета MR, Масера CA и др. Риск гестационной гипертензии и преэклампсии у женщин, которые прекратили или продолжили приём антидепрессантов во время беременности. Arch Womens Mental Health 2016; 19:1051.
* Угуз Ф. Существует ли связь между использованием антидепрессантов и преэклампсией или гестационной гипертензией?: Систематический обзор современных исследований. J Clin Psychopharmacol 2017; 37:72.
* Ньюпорт Д.Дж., Хостеттер А.Л., Джуул С.Х. и др. Воздействие пренатальных психостимуляторов и антидепрессантов и риск гипертонических расстройств во время беременности. J Clin Psychiatry 2016; 77:1538.
* Цзян Х.Х., Сюй Лл, Ли Ю.К. и др. Использование антидепрессантов во время беременности и риск послеродового кровоизлияния: систематический обзор и мета-анализ. J Psychiatr Res 2016; 83:160.
* Hanley GE, Smolina K, Mintzes B и др. Послеродовое кровоизлияние и использование антидепрессантов с ингибиторами обратного захвата серотонина во время беременности. Obstet Gynecol 2016; 127:553.
* Lassen D, Ennis ZN, Damkier P. Воздействие венлафаксина или дулоксетина в первом триместре беременности и риск крупных врождённых пороков: систематический обзор. Базовый Клин Фармакол Токсикол 2016; 118:32.
* Хёйбрехтс КФ, Бейтман БТ, Павар А и др. Исходы матери и плода после воздействия дулоксетина во время беременности: когортное исследование. BMJ 2020; 368:м237.
* Анкарфельдт М.З., Петерсен Дж., Андерсен Дж.Т. и др. Воздействие дулоксетина во время беременности и риск спонтанного и планового аборта: датское национальное наблюдательное исследование. Реальные результаты в наркотиках 2021; 8:289.
* Хуг SL, Ченг И, Элперс Дж, Доусетт С.А. Дулоксетин и исходы беременности: результаты наблюдения за безопасностью. Int J Med Sci 2013; 10:413.
* Ankarfeldt MZ, Petersen J, Andersen JT и др. Воздействие дулоксетина во время беременности и риск рождения потомства в небольшом возрасте беременности или преждевременно: национальное исследование безопасности в Дании и Швеции. Реальные результаты наркотиков 2023; 10:69.
* Йонкерс К.А., Виснер К.Л., Стюарт Д.Э. и др. Управление депрессией во время беременности: отчет Американской психиатрической ассоциации и Американского колледжа акушеров и гинекологов. Общая больница психиатрии 2009; 31:403.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Венлафаксин. В: Лекарства при беременности и лактации, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 1466.
* Ричардсон Дж.Л., Мартин Ф., Данстан Х., и др. Исходы беременности после использования венлафаксина матерью: проспективное наблюдательное сравнительное когортное исследование. Reprod Toxicol 2019; 84:108.
* Furu K, Kieler H, Haglund B и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и венлафаксин на ранних сроках беременности и риск врождённых дефектов: популяционное когортное исследование и дизайн братьев и сестёр. BMJ 2015; 350:h1798.
* Национальный институт здравоохранения и ухода за передовыми качествами (NICE). Дородовое и послеродовое психическое здоровье: клиническое управление и консультации по обслуживанию. Клиническое руководство NICE 192. Декабрь 2014. http://www.nice.org.uk/guidance/cg192 (Дата обращения: 18 октября 2015).
* Эйнарсон А, Фатойе Б, Саркар М и др. Исход беременности после гестационного воздействия венлафаксина: многоцентровое проспективное контролируемое исследование. Am J Psychiatry 2001; 158:1728.
* Kjaersgaard MI, Parner ET, Vestergaard M. и др. Пренатальное воздействие антидепрессантов и риск спонтанного аборта — исследование на основе популяции. PLoS One 2013; 8:e72095.
* Пальмстен К., Хёйбрехтс К.Ф., Михельс К.Б. и др. Использование антидепрессантов и риск преэклампсии. Эпидемиология 2013; 24:682.
* Палмстен К., Сетогучи С., Маргулис А.В. и др. Повышенный риск преэклампсии у беременных женщин с депрессией: депрессия или антидепрессанты? Am J Epidemiol 2012; 175:988.
* Пальмстен К., Эрнандес-Диас С., Хёйбрехтс К.Ф. и др. Использование антидепрессантов при родах и риск послеродового кровоизлияния: когортное исследование женщин с низким доходом в США. BMJ 2013; 347:f4877.
* Lennestål R, Källén B. Исход родов в связи с использованием матерями некоторых недавно введённых антидепрессантов. J Clin Psychopharmacol 2007; 27:607.
* Чун-Фай-Чан Б., Корен Г., Файез И и др. Исход беременности женщин, подвергшихся воздействию бупропиона во время беременности: проспективное сравнительное исследование. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:932.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Бупропион. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 167.
* Алван С., Рифхёйс Дж., Ботто ЛД и др.. Использование бупропиона матерью и риск врождённых пороков сердца. Am J Obstet Gynecol 2010; 203:52.e1.
* Луик С, Керр С, Митчелл А.А. Воздействие бупропиона в первом триместре и риск сердечных порогов. Фармакоэпидемиольный препарат SAF 2014; 23:1066.
* Hendrick V, Suri R, Gitlin MJ, Ortiz-Portillo E. Использование бупропиона во время беременности: систематический обзор. Prim Care Companion Disord CNS 2017; 19.
* Коул Дж.А., Моделл Дж.Г., Хейт Б.Р. и др. Бупропион во время беременности и распространённость врождённых порогов. Фармакоэпидемиологический препарат SAF 2007; 16:474.
* GlaxoSmithKline. Итоговый отчёт по реестру беременности по бупропиону, 1 сентября 1997 года — 31 марта 2008 http://pregnancyregistry.gsk.com/documents/bup_report_final_2008.pdf года (дата обращения: 26 марта 2019 года).
* Тьягараджан В., Робин Клиффорд С., Вурст К.Е. и др. Терапия бупропионом во время беременности и возникновение сердечно-сосудистых мальформаций у младенцев. Фармакоэпидемиольный препарат SAF 2012; 21:1240.
* Чжан Д, Цуй Х, Чжан Л и др. Связано ли курение матери во время беременности с повышенным риском врождённых пороков сердца у потомства? Систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. J Matern Fetal Neonatal Med 2017; 30:645.
* Чжао Л., Чэнь Л., Ян Т и др. Родительское курение и риск врождённых пороков сердца у потомства: обновлённый мета-анализ наблюдательных исследований. Eur J Prev Cardiol 2020; 27:1284.
* Нановская, Т.Н., Онкен С., Фокина В.М., и др. Бупропион с устойчивым высвобождением у беременных курильщиц: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Obstet Gynecol 2017; 216:420.e1.
* Берард А, Чжао Дж.П., Шихи О. Успех вмешательств по отказу от курения во время беременности. Am J Obstet Gynecol 2016; 215:611.e1.
* Фигероа Р. Использование антидепрессантов во время беременности и риск синдрома дефицита внимания/гиперактивности у потомства. J Dev Behav Pediatr 2010; 31:641.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Миртазапин. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 925.
* Смит М, Веннинк Х, Херес М и др. Миртазапин при беременности и лактации: данные из серии случаев. J Clin Psychopharmacol 2015; 35:163.
* Смит М., Долман К.М., Хониг А. Миртазапин в беременности и лактации — систематический обзор. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26:126.
* Винтерфельд U, Klinger G, Panchaud A и др. Исход беременности после материнского воздействия миртазапина: многоцентровое проспективное исследование. J Clin Psychopharmacol 2015; 35:250.
* Djulus J, Koren G, Einarson TR и др. Воздействие миртазапина во время беременности: проспективное сравнительное исследование исходов родов. J Clin Psychiatry 2006; 67:1280.
* Викторин А, Уэр Р, Райхенберг А. и др. Риск аутизма после приема антидепрессантов во время беременности. Psychol Med 2017; 47:2787.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Тразодон. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 1392.
* Эйнарсон А., Бонари Л., Вуайер-Лавин С., и др. Многоцентровое проспективное контролируемое исследование для определения безопасности использования тразодона и нефазодона во время беременности. Can J Psychiatry 2003; 48:106.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Дезипрамин. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 372.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Амитриптилин. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 58.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Имипрамин. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 697.
* Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Нортриптилин. В: Лекарства при беременности и лактации, десятое издание, Wolters Kluwer, Филадельфия, 2015. стр. 1006.
* Педерсен Л.Х., Хенриксен Т.Б., Вестергаард М., и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при беременности и врождённых пороках: популяционное когортное исследование. BMJ 2009; 339:b3569.
* Василакис-Скарамоцца С, Ашенграу А, Кабрал Х, Джик С. Использование антидепрессантов на ранних сроках беременности и риск врождённых аномалий. Фармакотерапия 2013; 33:693.
* Ornoy A, Weinstein-Fudim L, Ergaz Z. Антидепрессанты, антипсихотики и стабилизаторы настроения во время беременности: что мы знаем и как следует лечить беременных женщин с депрессией. Врождённые дефекты в 2017 году; 109:933.
* Бан Л., Гибсон Д.Е., Вест Дж. и др. Материнская депрессия, назначение антидепрессантов и риск врождённых аномалий у детей: популяционное когортное исследование. BJOG 2014; 121:1471.
* Джентиле С. Трициклические антидепрессанты при беременности и послеродовом периоде. Эксперт по мнению Drug Saf 2014; 13:207.
* Рейс М., Кяллен Б. Исход родов после использования матерью антидепрессантов во время беременности: обновление с использованием шведских данных. Psychol Med 2010; 40:1723.
* Мисри С, Сиверц К. Трициклические препараты при беременности и лактации: предварительный отчёт. Int J Психиатрия медицины, 1991; 21:157.
* Шиммелл MS, Кац EZ, Shaag Y и др. Токсичные неонатальные эффекты после терапии кломипрамином у матери. J Toxicol Clin Toxicol 1991; 29:479.
* Cowe L, Lloyd DJ, Dawling S. Неонатальные судороги, вызванные отменой материнского кломипрамина. Br Med J (Клин Рес Эд.) 1982; 284:1837.
* Нулман И, Ровет Дж., Стюарт Д.Е. и др. Развитие ребёнка после воздействия трициклических антидепрессантов или флуоксетина на протяжении всей жизни плода: проспективное, контролируемое исследование. Am J Psychiatry 2002; 159:1889.
* Нулман И, Ровет Дж., Стюарт Д.Е. и др. Нейроразвитие детей, подвергшихся воздействию антидепрессантов в утробе. N Engl J Med 1997; 336:258.
* Лаугесен К., Олсен М.С., Телен Андерсен А.Б. и др. Воздействие антидепрессантов в утробе и риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности: общенациональное датское когортное исследование. BMJ Open 2013; 3:e003507.
* Букрис Т, Шихи О, Моттрон Л, Берар А. Использование антидепрессантов во время беременности и риск развития расстройства аутистического спектра у детей. JAMA Pediatr 2016; 170:117.
* Альтшулер Л.Л., Коэн Л., Шуба М.П. и др. Фармакологическое лечение психиатрических заболеваний во время беременности: дилеммы и рекомендации. Am J Psychiatry 1996; 153:592.
* Грейс БЛ, Виснер КЛ. Использование фенелзина во время беременности и послеродового периода: клинический случай, обзор литературы и рекомендации по лечению. Депрессивная тревожность, 1997; 6:124.
* Пэйви ТД, Клиффер АП, Дуглас МД. Анестетическое лечение при родах у женщины, принимающей длительное лечение МАО. Can J Anaesth 1995; 42:618.Тема 100334 версии 23.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Antenatal use of antidepressants and risks of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Drugs other than selective serotonin reuptake inhibitors
Authors:Donna Stewart, CM, MD, FRCPCSimone Vigod, MD, MSc, FRCPC Section Editors:Jennifer Payne, MDCharles J Lockwood, MD, MHCM Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Pregnant women with psychiatric illnesses are often treated with antidepressant drugs. As an example, studies of pregnant women in Europe have found that antidepressants were used by approximately 3 percent [1-4], in Quebec by 4 percent [5], and in the United States by 8 percent [6-9]. Compared with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), other antidepressants have been used and studied less frequently [1,2,6-13].

Antidepressants cross the placenta and fetal blood brain barrier. Prenatal exposure thus involves potential risks of teratogenesis, pregnancy complications (eg, pregnancy loss [miscarriage] and postpartum hemorrhage), preterm birth, and low birth weight, as well as postnatal effects (eg, poor neonatal adaptation syndrome and disrupted behavioral development).

This topic reviews the potential adverse consequences that may be associated with the antenatal use of antidepressant drugs other than SSRIs. The potential adverse effects of using SSRIs during pregnancy, postnatal outcomes among infants exposed in utero to SSRIs or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, principles of teratology, choice of treatment for depressed pregnant patients, safety of antidepressants in lactating women, and treatment of postpartum depression are discussed separately:

●(See  "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors".)

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".)

●(See  "Congenital anomalies: Approach to evaluation".)

●(See  "Antenatal unipolar major depression: Treatment of severe depression".)

●(See  "Safety of infant exposure to antidepressants and benzodiazepines through breastfeeding".)

●(See  "Severe postpartum unipolar major depression: Treatment".)

QUALITY OF EVIDENCE —

Information about the risks of antidepressant drugs during pregnancy comes from low to moderate quality studies. For some drugs (eg, duloxetine and venlafaxine), better information is available from larger studies that analyzed the effects of a drug class (eg, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors) in toto, rather than small studies of individual drugs. The quality of studies that have examined the risks of antidepressants during pregnancy is discussed separately. (See  "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors", section on 'Limitations of the evidence'.)

SEROTONIN-NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS —

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) include duloxetine and venlafaxine; the risks of using these drugs during pregnancy are discussed in the subsections below. There is little to no information about the antenatal risk of using other SNRIs, including desvenlafaxine, levomilnacipran, or milnacipran [5].

This section discusses the risks of antenatal SNRIs as a drug class. The risks specific to duloxetine and venlafaxine are discussed below. (See 'Duloxetine' below and 'Venlafaxine' below.)

The pharmacology, administration, and side effects of SNRIs are discussed separately. (See  "Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects".)

Teratogenicity — The SNRIs duloxetine and venlafaxine do not appear to be associated with an increased risk of congenital malformations [10]. As an example, a study of an insurance claims database compared infants born to depressed mothers who received duloxetine or venlafaxine during the first trimester (n >6,000) with infants whose depressed mothers were not treated with antidepressants (n >180,000) [11]. Propensity scoring was used to match the two groups for observed potential confounders (eg, maternal age, obesity, and substance use disorders; depression severity; chronic maternal illnesses; and use of other medications). The risk of congenital cardiac defects was comparable among infants exposed to duloxetine or venlafaxine compared with unexposed infants.

Pregnancy complications

●**Pregnancy loss (miscarriage)** – Multiple studies suggest that duloxetine is not associated with pregnancy loss, also referred to as miscarriage or spontaneous abortion. However, it is not clear if venlafaxine is associated with pregnancy loss, due to conflicting results across studies, which are discussed below. (See 'Pregnancy complications' below and 'Pregnancy complications' below.)

●**Hypertensive disorders of pregnancy** – Although some observational studies suggest that duloxetine and venlafaxine may be associated with an increased risk for hypertensive disorders of pregnancy (eg, gestational hypertension and/or preeclampsia), the sample sizes of many studies are too small to firmly judge the risk:

•A registry study identified pregnant women who either continued SNRIs during pregnancy (n = 21) or discontinued SNRIs prior to pregnancy (n = 17) [14]. After adjusting for potential confounding factors (eg, maternal age, prepregnancy body mass index, parity, prepregnancy medical complications, and smoking), the analyses found an increased risk for gestational hypertension in those who continued compared with those who discontinued SNRIs (14 versus 6 percent). However, the sample size was small, the analyses did not control for severity of depression, and the risk of preeclampsia was comparable among both groups (10 and 6 percent).

•A systematic review found that in two studies, pregnant women who used SNRIs (total n >1600) were at a greater risk of preeclampsia, compared with unexposed pregnant women (adjusted relative risk of 1.5 and 2.0) [15]. However, an association between depression/anxiety and preeclampsia cannot be excluded (confounding by indication).

•An observational study prospectively followed pregnant women (n = 686), most of whom were treated with at least one psychotropic medication, including an SNRI (n = 71; primarily venlafaxine) [16]. The incidence of hypertensive disorders of pregnancy was greater among patients who received an SNRI than patients who did not (23 versus 11 percent).

●**Postpartum hemorrhage** – Multiple observational studies suggest that administration of duloxetine or venlafaxine at the end of pregnancy is associated with postpartum hemorrhage:

•A meta-analysis of two studies examined the rate of postpartum hemorrhage in pregnant women (sample size not reported) who were either treated with SNRIs or were not treated with antidepressants [17]. The risk of postpartum hemorrhage was greater in patients treated with SNRIs than women who did not receive antidepressants (odds ratio 1.6, 95% CI 1.4-1.9).

•A study of claims data identified pregnant women who were treated with SNRIs (largely venlafaxine) in late pregnancy (during the last 30 days; n >1300) and in mid-pregnancy (the last five months but not in the last 30 days of pregnancy; n >200), as well as women who were not treated with antidepressants during pregnancy (n >300,000). The analyses adjusted for potential confounders including maternal sociodemographics, maternal general medical and psychiatric comorbidities, smoking, and use of medications (eg, blood thinners). Postpartum hemorrhage occurred in more women who were exposed to SNRIs in late pregnancy (11 percent), but not in women exposed in mid-pregnancy (10 percent), relative to unexposed women (7 percent) [18].

The association between administration of duloxetine or venlafaxine at the end of pregnancy and postpartum hemorrhage is consistent with the association between use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and bleeding. (See  "Selective serotonin reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Bleeding'.)

Postnatal effects — The postnatal effects of SNRIs are discussed separately.

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".)

●(See  "Infants and children with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Risk of abnormalities in growth, motor skills, and cognition".)

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of psychopathology in the offspring".)

Duloxetine — This section discusses the potential adverse consequences that may be associated with the antenatal use of duloxetine. The pharmacology, administration, and side effects of duloxetine are discussed separately. (See  "Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Duloxetine'.)

Teratogenicity — Duloxetine does not appear to be a major teratogen:

●A meta-analysis of four observational studies found that among infants who were exposed to duloxetine during the first trimester (n = 668), major congenital malformations occurred in 2.4 percent, which was comparable to the malformation rate in the background population [19].

●A subsequent study of an administrative health dataset included pregnant women who were either treated with duloxetine during the first trimester (n >2500) or were not treated (n >1,200,000) [20]. After adjusting for the propensity (probability) to receive duloxetine, based upon potential confounding factors (eg, age, comorbidities, and other medications), the analyses found that the risk of major congenital malformations was comparable for the two groups. In addition, the rate of malformations was comparable for infants exposed in utero to duloxetine and infants exposed to either venlafaxine or an SSRI.

Information about the teratogenicity of SNRIs as a class is discussed elsewhere in this topic. (See 'Teratogenicity' above.)

Pregnancy complications — Duloxetine is not associated with either pregnancy loss (miscarriage) or preeclampsia, but is associated with postpartum hemorrhage.

●**Pregnancy loss (miscarriage)** – Multiple studies suggest that duloxetine is not associated with pregnancy loss, also referred to as miscarriage or spontaneous abortion:

•In a national registry study of pregnancies (n >1 million), including 1212 exposed to duloxetine, the risk of pregnancy loss in duloxetine-exposed females compared with nonexposed females was comparable [21].

•The manufacturer’s pharmacovigilance database included duloxetine-exposed pregnancies that were followed prospectively (n = 233) [22]. Pregnancy loss occurred in 18 percent; this rate appeared to be generally consistent with historic rates in the general population.

•Analyses of adverse events reported to the US Food and Drug Administration (FDA) found that pregnancy complications (eg, pregnancy loss) associated with duloxetine and complications associated with a group of other antidepressants were comparable [22]. Likewise, complications associated with duloxetine and with all other drugs were comparable.

●**Preeclampsia** – It does not appear that duloxetine is associated with preeclampsia. A study of an administrative health dataset included pregnant women who were either treated with duloxetine during the first 20 weeks of gestation (n >3000) or were not treated (n >1,400,000) [20]. After adjusting for the propensity (probability) to receive duloxetine, based upon potential confounding factors (eg, age, comorbidities, and other medications), the analyses found that the risk of preeclampsia was comparable for the two groups. In a second analysis that examined the risk in women treated with duloxetine after the first 20 weeks of pregnancy, the risk of preeclampsia was again comparable in women exposed to duloxetine and unexposed women.

●**Postpartum hemorrhage** – Duloxetine may increase the risk of postpartum hemorrhage. A study of an administrative health dataset included pregnant women who were either treated with duloxetine during the month prior to delivery (n >950) or were not treated (n >4,100,000) [20]. After adjusting for the propensity to receive duloxetine, based upon potential confounding factors, the analyses found that the risk of postpartum hemorrhage was greater in the exposed women than the unexposed women (relative risk 1.53, 95% CI 1.08-2.18). In addition, the rate of postpartum hemorrhage was greater in women exposed to duloxetine than women exposed to an SSRI (relative risk 1.48, 95% CI 1.03-2.12). The rates for women exposed to duloxetine and women exposed to venlafaxine were comparable.

Preterm birth — Duloxetine appears to be associated with preterm birth (delivery that occurs between 20 and 37 weeks of gestation), especially in pregnancies with exposure after the first 20 weeks of pregnancy:

●A study of an administrative health dataset and a study of national registry datasets included pregnant females who were either treated with duloxetine during the first 20 weeks of gestation (n >2900 and 1589) or were not treated (n >1,300,000 and n >2,000,000) [20,23]. In both studies, the analyses were adjusted for the propensity (probability) to receive duloxetine, based upon potential confounding factors (eg, maternal age, comorbidities, and other medications). One study found that the risk of preterm delivery was comparable for those who were exposed to duloxetine or were not [20]. However, the other study found that the risk was elevated with duloxetine exposure, with most occurring between 33 and 36 weeks gestation (odds ratio 1.33, 95% CI 1.10-1.60) [23].

●In addition, both studies found that the risk of preterm birth was greater in females treated with duloxetine after the first 20 weeks of pregnancy, compared with females who were not treated with duloxetine [20,23]. In one study, duloxetine treatment after week 20 was associated with a modestly elevated risk of preterm birth (relative risk 1.19, 95% CI 1.04-1.37) [20], and in the other study, a more substantial risk (odds ratio 1.76, 95% CI 1.28-2.42).

Small for gestational age — Multiple observational studies have found that duloxetine is not associated with being born small for gestational age infants. A study of an administrative health dataset and a study of national registry datasets included pregnant females who were either treated with duloxetine during the first 20 weeks of gestation (n >2900 and 1589) or were not (n >1,300,000 and n >2,000,000) [20,23]. After adjusting for the propensity (probability) to receive duloxetine, based upon potential confounding factors (eg, maternal age, comorbidities, and other medications), the analyses in both studies found that the risk of small for gestational age was comparable for the two groups. In addition, both studies examined the risk in women treated with duloxetine after the first 20 weeks of pregnancy, and again found that the risk of small for gestational age was comparable in women exposed to duloxetine and unexposed women.

Postnatal effects — The postnatal effects of SNRIs are discussed separately.

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".)

●(See  "Infants and children with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Risk of abnormalities in growth, motor skills, and cognition".)

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of psychopathology in the offspring".)

Venlafaxine — This section discusses the potential adverse consequences that may be associated with the antenatal use of venlafaxine. The pharmacology, administration, and side effects of venlafaxine are discussed separately. (See  "Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Venlafaxine'.)

Teratogenicity — The risk of congenital anomalies with venlafaxine is generally regarded as low [10,24,25], and most observational studies have found that in utero exposure to venlafaxine is not associated with an increased risk of congenital malformations [26]:

●A registry study identified pregnant women with a diagnosis of depression and/or anxiety who either used venlafaxine during the first trimester (n >700) or did not (n >14,000) [5]. After adjusting for potential confounding factors (eg, maternal age, diabetes, and use of other medications), the analyses showed that the frequency of major congenital malformations in the offspring was comparable in those with and without venlafaxine exposure (12 and 11 percent).

●A meta-analysis of four observational studies found that among infants who were exposed to venlafaxine during the first trimester (n = 3186), major congenital malformations occurred in 3.4 percent, which was comparable to the malformation rate in the background population [19].

One of the studies drew upon national registries from multiple countries and identified infants who were exposed to venlafaxine during the first trimester (n >2700) and infants who were not exposed (n >2,100,000); the analyses controlled for several potential confounding factors, such as maternal age, smoking, diabetes, and use of other medications (eg, antiepileptics) [27]. The risk of major congenital anomalies was comparable for the two groups, as was the specific risk for cardiac defects in the sibling-controlled analyses.

●In a prior meta-analysis of two observational studies (n >400 infants exposed in utero to venlafaxine), the rate of major malformations and the rate of cardiac anomalies were each comparable for the exposed and unexposed groups [28].

Pregnancy complications — It is not clear if antenatal exposure to venlafaxine is associated with pregnancy loss (miscarriage), due to inconsistent results across different studies. However, studies suggest that venlafaxine is associated with preeclampsia, and one study found that the drug is associated with postpartum hemorrhage.

●**Pregnancy loss (miscarriage)** – Different studies have yielded contradictory results regarding exposure to venlafaxine and pregnancy loss, also referred to as miscarriage or spontaneous abortion:

•A study of prospective pregnancy surveillance data identified women who were treated with venlafaxine at any stage of pregnancy (n = 281) or were not treated with antidepressants (n = 1405) [26]. After adjusting for potential confounding factors (eg, gestational age at enrollment), the analyses found that the risk of pregnancy loss was comparable for the two groups.

•A prospective observational study included pregnancies with first trimester exposure to venlafaxine, SSRIs, or nonteratogenic drugs; there were 150 women in each group [29]. The incidence of pregnancy loss in each of the three groups was comparable.

•A retrospective national registry study identified pregnant women with depression who were either exposed to antidepressants (n = 210) or not (n = 105) [30]. The risk of pregnancy loss was greater in women who were treated with venlafaxine (sample size not reported), compared with women who were not exposed to antidepressants (relative risk 1.8, 95% CI 1.2-2.7). However, the analysis did not control for potential confounding factors because the number of women exposed to venlafaxine was low.

●**Hypertensive disorders of pregnancy** – There is concern that venlafaxine exposure may increase the risk for hypertensive disorders of pregnancy. Venlafaxine can cause hypertension in nonpregnant patients, and may contribute to preeclampsia:

•A study of a nationwide insurance claims database found that among pregnant women with depression, preeclampsia occurred in more women who were treated with venlafaxine during the second and third trimesters (n >1100), compared with women who received no antidepressants (n >59,000) (9 versus 5 percent) [31]. The incidence of preeclampsia also appeared to be greater with venlafaxine than SSRIs.

•A study using health care utilization databases identified pregnant women with depression who were either treated with venlafaxine between gestational weeks 10 and 20 (n >400), or who received no antidepressants (n >65,000) [32]. The analysis adjusted for potential confounders (eg, maternal age, depression, and use of other psychotropic drugs), and found that the incidence of preeclampsia was greater in women treated with venlafaxine, compared with controls (6 versus 2 percent of women).

●**Postpartum hemorrhage** – Venlafaxine may increase the risk of postpartum hemorrhage. A study of a nationwide insurance claims database included pregnant women with mood or anxiety disorders who were either treated with venlafaxine at the time of delivery (n >700) or were not treated with antidepressants in the five months before delivery; venlafaxine was associated with an increased risk of postpartum hemorrhage (relative risk 2.2, 95% CI 1.7-3.0) [33].

Preterm birth — It is not clear whether venlafaxine is associated with preterm birth (delivery that occurs between 20 and 37 weeks of gestation), due to conflicting results across studies:

●A study of prospective pregnancy surveillance data identified women who were treated with venlafaxine at any stage of pregnancy (n = 198) or were not treated with antidepressants (n = 1081) [26]. After adjusting for potential confounding factors (eg, gestational age at enrollment), the analyses found that the risk of preterm birth was comparable for the two groups.

●A national registry study compared women who took antidepressants during early pregnancy (n = 732) with the general population of pregnant women (n >860,000) [34]. The majority of women treated with antidepressants (68 percent) received venlafaxine. After controlling for potential confounds (eg, maternal age, smoking, and body mass index), the analysis found that antidepressants were associated with an increased risk of preterm birth (odds ratio 1.6, 95% CI 1.2-2.2).

Low birth weight — A study of prospective pregnancy surveillance data identified women who were treated with venlafaxine at any stage of pregnancy (n = 140) or were not treated with antidepressants (n = 815) [26]. After adjusting for potential confounding factors (eg, gestational age at enrollment), the analyses found that the risk of low birth weight was comparable for the two groups.

Postnatal effects — The postnatal effects of SNRIs are discussed separately.

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".)

●(See  "Infants and children with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Risk of abnormalities in growth, motor skills, and cognition".)

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of psychopathology in the offspring".)

ATYPICAL ANTIDEPRESSANTS —

Atypical antidepressants include bupropion and mirtazapine; the risks of using these drugs during pregnancy are discussed in the subsections below. There is little to no information about the antenatal risk of using other atypical antidepressants such as agomelatine.

Bupropion — This section discusses the potential adverse consequences that may be associated with the antenatal use of bupropion. The pharmacology, administration, and side effects of bupropion are discussed separately. (See  "Atypical antidepressants: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Bupropion'.)

Teratogenicity — The risk of teratogenicity with bupropion is generally regarded as low [10,24,35,36]. Although a few studies have described a link with cardiac anomalies, the absolute risk is thought to be small and the specific anomaly across studies is somewhat inconsistent [37-39].

Evidence that suggests bupropion is not associated with teratogenicity includes the following:

●A study of a public insurance claims database compared infants born to depressed mothers who received bupropion during the first trimester (n >6,000) with infants whose depressed mothers were not treated with antidepressants (n >180,000) [11]. Propensity scoring was used to match the two groups for observed potential confounders. The risk of congenital cardiac defects in exposed infants and controls was comparable.

●A prospective observational study enrolled pregnant women who took either bupropion (n = 136) or nonteratogenic drugs (n = 133) during the first trimester; the two groups were matched on age, smoking, and alcohol consumption [35]. The prevalence of major malformations was comparable in the infants exposed to bupropion and controls (0 and 2 infants). In a second analysis that was limited to women taking bupropion for depression, the results were identical.

●Two studies sponsored by the manufacturer:

•A retrospective study examined a private insurance claims database (United Healthcare) that included first trimester exposures to bupropion (n >1200), first trimester exposure to other antidepressants such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs; n >4700), and exposure to bupropion before pregnancy or during the second or third trimester [40]. The prevalence of congenital malformations was comparable in the three groups (2.2 to 2.3 percent). In addition, the rate of cardiovascular defects was comparable across the three groups (1.0 to 1.1 percent).

•In addition, a prospective pregnancy registry (Bupropion Pregnancy Registry) study (n = 675 exposures) found that congenital anomalies occurred in 3.6 percent of pregnancies, which is generally regarded as comparable with the rate in the general population [41].

Although the following three studies suggest that first trimester exposure to bupropion is associated with cardiac anomalies, the specific anomaly is somewhat inconsistent across studies. Two of the studies found that bupropion was associated with an increased risk of left ventricular outflow tract obstruction (but not ventral septal defects), whereas the third study found that bupropion was associated with ventral septal defects (but not left outflow tract defects). In addition, the absolute risk of left outflow tract defects appears to be small, on the order of 2.1 to 2.8 per 1000 births [39]. Further, analyses in the three studies did not control for confounding by indication (using bupropion for depression or smoking cessation), due to the small number of infants exposed to bupropion [37,38] or the small number of infants with cardiac defects [42]; maternal smoking may increase the risk congenital heart defects [43,44].

●A retrospective case-control study examined maternal use of bupropion among infants with major congenital anomalies (n >12,000 cases) and infants with no defects (n >5000 controls), and controlled for potential confounding factors (eg, maternal smoking and obesity) [37]. Although the likelihood of first trimester exposure to bupropion was greater in babies with left ventricular outflow tract obstruction than controls (odds ratio 2.6, 95% CI 1.2-5.7), the absolute risk for this anomaly was considered low (2.1 per 1000 births). In addition, bupropion was not associated with other congenital heart anomalies, such as septal anomalies.

●A registry study identified infants with cardiac defects (n >7000 cases) and infants with no malformations (n >8000 controls) [38]. First trimester exposure to bupropion was greater in babies with ventral septal defects than babies with no malformations (0.6 versus 0.2 percent). However, bupropion was not associated with other congenital heart defects, such as left outflow tract defects.

●A study sponsored by the manufacturer reanalyzed data from the United Healthcare insurance claims database described above, using different case definitions of cardiovascular defects [42]. The prevalence of left ventricular outflow tract obstruction was greater among infants with first trimester exposure to bupropion, compared with infants with first trimester exposure to other antidepressants (2.8 versus 0.7 per 1000 births).

Pregnancy complications — Bupropion may be associated with pregnancy loss (also referred to as miscarriage or spontaneous abortion), but does not appear to be associated with hypertensive disorders of pregnancy (eg, preeclampsia) or postpartum hemorrhage:

●A prospective observational study enrolled pregnant women who took either bupropion (n = 136) or drugs not considered teratogens (n = 133) during the first trimester; the two groups were matched on age, smoking, and alcohol consumption [35]. Pregnancy loss occurred in more patients exposed to bupropion than controls (15 versus 5 percent).

●Studies of pregnant women with mood or anxiety disorders in a nationwide insurance claims database found that use of bupropion during the second and third trimesters (n >2000) was not associated with preeclampsia [31], and that use at the time of delivery (n >1000) was not associated with postpartum hemorrhage [33].

●An observational study prospectively followed pregnant women (n = 686), most of whom were treated with at least one psychotropic medication, including bupropion (n = 73) [16]. The incidence of hypertensive disorders of pregnancy was comparable for patients who received bupropion and patients who did not.

Preterm birth — Two small studies suggest that bupropion is not associated with preterm birth:

●A 12-week randomized trial compared bupropion sustained release (150 mg per day) with placebo for smoking cessation in pregnant women who were between 13 to 30 weeks gestation (n = 65) [45]. One preterm birth occurred in each group.

●A registry study identified pregnant women who smoked and were either treated with bupropion during pregnancy (n = 72) or were not (n >900); women with depression were excluded [46]. After adjusting for potential confounding factors (eg, maternal age, diabetes, and hypertension), the analyses showed that the likelihood of preterm delivery was lower in women who received bupropion than women who did not (odds ratio 0.12, 95% CI 0.03-0.50).

Other neonatal outcomes — Based upon small, prospective studies, bupropion does not appear to be associated with adverse neonatal outcomes such as low birth weight:

●A 12-week randomized trial compared bupropion sustained release (150 mg per day) with placebo for smoking cessation in pregnant women who were between 13 to 30 weeks gestation (n = 65) [45]. Gestational age, birth weight, and Apgar scores at one and five minutes were each comparable for the two groups.

●A prospective observational study enrolled pregnant women who took either bupropion (n = 136) or nonteratogenic drugs (n = 133) during the first trimester; the two groups were matched on age, smoking, and alcohol consumption [35]. Gestational age and birth weight were comparable for the two groups.

Postnatal effects — One study found an association between fetal exposure to bupropion and risk of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) as a child, but the association may have been confounded by undiagnosed parental ADHD or other factors and has yet to be replicated. The study used a health care claims database to identify mothers who used bupropion during pregnancy (n = 114) or an SSRI during pregnancy (n = 916), as well as depressed mothers who did not use antidepressants during pregnancy (n = 3532) [47]. After controlling for potential confounding factors (eg, sex of the child, parental psychiatric diagnoses, and perinatal complications), the analyses found that ADHD occurred more often with in utero exposure to bupropion than exposure to an SSRI or no exposure (4.4 versus 2.5 and 2.5 percent of offspring).

Mirtazapine — This section discusses the potential adverse consequences that may be associated with the antenatal use of mirtazapine, based upon observational studies with small numbers of women exposed to the medication. The pharmacology, administration, and side effects of mirtazapine are discussed separately. (See  "Atypical antidepressants: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Mirtazapine'.)

Teratogenicity — Based upon limited data, there appears to be little risk of teratogenicity with mirtazapine [10,48,49]:

●In a systematic review of six observational studies, with a total of 334 infants who were exposed to mirtazapine during pregnancy, mirtazapine was not associated with an increased incidence of major congenital malformations, compared with other antidepressants or nonteratogenic medications [50]. Among the 334 infants, major malformations occurred in 9 (2.7 percent), a rate that is comparable to what is observed in the general population. (See  "Congenital anomalies: Epidemiology, types, and patterns", section on 'Major'.)

●A prospective study included infants who were exposed in utero during the first trimester to mirtazapine (n = 292) or an SSRI (n = 307), and a third group who were not exposed to an antidepressant or known teratogen (n = 309) [51]. The incidence of major congenital anomalies with mirtazapine, SSRIs, or nonexposure was comparable (3, 4, and 2 percent of infants).

Pregnancy complications — It is not clear if mirtazapine during pregnancy is associated with pregnancy loss, also referred to as miscarriage or spontaneous abortion, due to conflicting results across two studies. However, the prospective study (as opposed to the retrospective study) found that the drug was not associated with pregnancy loss. Mirtazapine exposure does not seem to be associated with preeclampsia or postpartum hemorrhage.

●**Pregnancy loss (miscarriage)** – Mirtazapine was not associated with pregnancy loss in a prospective observational study, which found that its incidence was comparable among depressed women who took mirtazapine (n = 104) and depressed women who took nonteratogenic drugs (n = 104) [52].

By contrast, a retrospective national registry study identified pregnant women with depression who were either exposed to antidepressants (n = 210) or not (n = 105) [30]. The risk of pregnancy loss was greater in women who were treated with mirtazapine (sample size not reported), compared with women who were not exposed to antidepressants (relative risk 2.2, 95% CI 1.3-3.7). However, the analysis did not control for potential confounding factors because the number of exposed women was low.

●**Hypertensive disorders of pregnancy** – A retrospective study of pregnant women with depression in a nationwide insurance claims database found that use of mirtazapine during the second and third trimesters (n >200) was not associated with preeclampsia [31].

●**Postpartum hemorrhage** – A study of pregnant women with mood or anxiety disorders in a nationwide insurance claims database found that use of mirtazapine at the time of delivery (n >100) was not associated with postpartum hemorrhage [33].

Preterm birth — It is not clear if mirtazapine is associated with preterm birth (delivery that occurs between 20 and 37 weeks of gestation) due to conflicting results across two prospective observational studies. However, the larger study suggests that the drug does not pose a risk:

●One study included three groups of infants who were exposed in utero to mirtazapine (n = 279) or to an SSRI (n = 302), or who were not exposed to an antidepressant or known teratogen (n = 302) [51]. The incidence of preterm birth with mirtazapine, SSRIs, or nonexposure was comparable (11, 11, and 9 percent of infants).

●In a study of pregnant women, preterm birth occurred in more women who took mirtazapine (n = 104), compared with women who took substances considered nonteratogenic, such as acetaminophen or antacids (n = 104) (10 versus 2 percent) [52].

Low birth weight — Mirtazapine does not appear to be associated with low birth weight [49]. A prospective study included infants who were exposed in utero to mirtazapine (n = 274) or to an SSRI (n = 298), or who were not exposed to an antidepressant or known teratogen (n = 302) [51]. The median birth weight with mirtazapine, SSRIs, or nonexposure was comparable (approximately 3200 to 3300 grams).

Perinatal death — In a prospective observational study of pregnant women, the incidence of stillbirth among women who took mirtazapine (n = 104) and women who took nonteratogenic drugs (n = 104) was comparable [52].

Postnatal effects

●**Poor neonatal adaptation** – Use of mirtazapine late in pregnancy may be associated with the poor neonatal adaptation syndrome, but evidence is weak. An observational study of 54 neonates who were exposed to mirtazapine during the third trimester found that poor neonatal adaptation occurred in 26 percent, which the authors concluded was comparable to the incidence seen with other antidepressants [49]. In addition, the risk was lower among breastfed infants than infants who were fed only with formula (19 versus 55 percent). However, the study appeared to be retrospective. Additional information about antidepressants and the poor neonatal adaptation syndrome is discussed separately. (See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes", section on 'Poor neonatal adaptation'.)

●**Autism** – Antenatal mirtazapine does not appear to be associated with autism. A national registry study included pregnant women with a lifetime diagnosis of depression or anxiety (n >18,000) who were either treated with mirtazapine during pregnancy (n = 36) or were not [53]. The risk of autism in the offspring was comparable for the exposed and unexposed groups.

In addition, a review of different studies with a total of 21 infants, who were studied for up to one year, found that intrauterine exposure to mirtazapine was not associated with adverse effects upon neurobehavioral development [50].

SEROTONIN MODULATORS —

Serotonin modulators include trazodone.

Limited data suggest that the risk of teratogenicity and major pregnancy complications with trazodone appears to be low [10,54]:

●In one prospective observational study, first trimester exposure to trazodone or nefazodone (n = 147) or to drugs considered nonteratogenic (n = 147) resulted in a comparable number of major malformations, as well as miscarriages and stillbirths [55].

●Studies of pregnant women with mood or anxiety disorders in a nationwide insurance claims database found that use of trazodone during the second and third trimesters (n >300) was not associated with preeclampsia [31], and that use at the time of delivery (n >100) was not associated with postpartum hemorrhage [33].

There is little to no information about the antenatal risk of using other serotonin modulators, including vilazodone and vortioxetine. The pharmacology, administration, and side effects of the serotonin modulators are discussed separately. (See  "Serotonin modulators: Pharmacology, administration, and side effects".)

TRICYCLIC ANTIDEPRESSANTS —

Tricyclic antidepressants include amitriptyline, desipramine, imipramine, and nortriptyline. This section discusses the potential adverse consequences that may be associated with the antenatal use of tricyclics. The pharmacology, administration, and side effects are discussed separately. (See  "Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects".)

Teratogenicity — The risk of teratogenicity with tricyclic antidepressants is generally regarded as low [24,56-62], and most studies have found that prenatal exposure to tricyclics was not associated with congenital anomalies:

●A registry study identified pregnant women with a diagnosis of depression and/or anxiety who either used a tricyclic antidepressant such as amitriptyline during the first trimester (n = 382) or did not (n >14,000) [5]. After adjusting for potential confounding factors (eg, maternal age, diabetes, and use of other medications), analyses showed the frequency of major congenital malformations was comparable with and without exposure (13 and 11 percent).

●A meta-analysis of two observational studies found that the incidence of congenital malformations in babies who were exposed (n >300) or not exposed (n >49,000) in utero to tricyclics was comparable [28]. In addition, the rate of cardiac anomalies was comparable for the two groups.

●A study of an insurance claims database compared infants born to depressed mothers treated with tricyclics during the first trimester (n >3000) with infants whose depressed mothers were not treated with antidepressants (n >180,000) [11]. Propensity scoring was used to match the two groups for observed potential confounders. The risk of congenital cardiac defects among exposed infants and controls was comparable.

●A study of a nationally representative sample of live births compared children exposed to tricyclics during the first trimester (n >2400) with children of mothers with unmedicated depression (n >23,000) [63]. In analyses that adjusted for potential confounding factors (eg, maternal age, smoking, and body mass index), the incidence of major congenital anomalies was comparable. In addition, the rate of major cardiac anomalies was comparable for the two groups.

Although as a group tricyclic agents are typically viewed as nonteratogenic, some data suggest that antenatal use of clomipramine may be associated with congenital anomalies [64]. In one national registry study that compared pregnant women exposed to tricyclics (n >1600; primarily clomipramine) with pregnant women not exposed to antidepressants (n >1,000,000), exposure was associated with a modestly elevated risk of severe malformations (odds ratio 1.4, 95% CI 1.1-1.7), including cardiovascular defects (odds ratio 1.6, 95% 1.1-2.4) [65].

Pregnancy complications

●**Pregnancy loss (miscarriage)** – In a national registry study that identified pregnant women with depression, the risk of pregnancy loss (also referred to as miscarriage or spontaneous abortion) in women who were treated with tricyclic agents (eg, clomipramine or nortriptyline) and women who were not exposed to antidepressants was comparable [30].

●**Hypertensive disorders of pregnancy** – Multiple studies have found that exposure to tricyclics is associated with preeclampsia:

•A study of a nationwide insurance claims database found that among pregnant women with depression, preeclampsia occurred in more women who were treated with tricyclics during the second and third trimesters (n = 441), compared with women who received either selective serotonin reuptake inhibitors (n = 19,000) or no antidepressants (n = 59,219) (11 versus 5 and 5 percent) [31].

•A study using health care utilization databases identified pregnant women with depression who were either treated with tricyclics between gestational weeks 10 and 20 (n >100), or who received no antidepressants (n >65,000) [32]. The analysis adjusted for potential confounders (eg, maternal age, depression, and use of other psychotropic drugs), and found that the incidence of preeclampsia was greater in women exposed to tricyclics, compared with controls (10 versus 2 percent).

●**Postpartum hemorrhage** – Exposure to tricyclics during second or third trimester of pregnancy may be associated with postpartum hemorrhage. A study of a nationwide insurance claims database identified pregnant women with mood or anxiety disorders (primarily depression), who were either treated with tricyclics at the time of delivery (n = 175) or were not treated with antidepressants in the five months before delivery (n >69,000) [33]. There was a trend for an association between exposure and postpartum hemorrhage (relative risk 1.8, 95% CI 0.9-3.5), and the risk was comparable to the statistically significant risk observed between exposure to all antidepressants and bleeding (relative risk 1.4, 95% CI 1.3-1.6).

Preterm birth — A systematic review identified one observational study of antenatal tricyclic antidepressants and preterm birth (delivery that occurs between 20 and 37 weeks of gestation, total n = 418 pregnant patients); use of tricyclics during pregnancy was not associated with preterm birth [28].

Postnatal effects — Peripartum exposure to tricyclics may result in transient neonatal withdrawal symptoms [64,66-68], as well as hypoglycemia, respiratory diagnoses, central nervous system diagnoses, and jaundice [65]. Regarding longer term outcomes, studies of children exposed in utero to tricyclics have reported normal motor and behavioral development at three years of age and that global intelligence quotient, language development, temperament, mood, arousability, activity level, distractibility, and behavior problems were comparable in exposed and unexposed children [64,66,69,70]. In addition, antenatal tricyclics do not appear to be associated with an increased risk of attention-deficit hyperactivity disorder [71] or autism [53,72].

MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS —

Monoamine oxidase inhibitors include phenelzine, selegiline, tranylcypromine, and moclobemide. Although animal studies have shown that exposure to monoamine oxidase inhibitors in pregnancy is associated with fetal growth restriction, limited human data (a few case reports) are available to inform clinical practice [65,73-75].

The pharmacology, administration, and side effects of monoamine oxidase inhibitors are discussed separately. (See  "Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): Pharmacology, administration, safety, and side effects".)

SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS —

The potential adverse antenatal consequences that may be associated with selective serotonin reuptake inhibitors are discussed separately. (See  "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors".)

OTHER MEDICATIONS AND ELECTROCONVULSIVE THERAPY —

The teratogenic and postnatal effects of anticonvulsants, antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and electroconvulsive therapy are discussed separately. (See  "Risks associated with epilepsy during pregnancy and the postpartum period", section on 'Effects of ASMs on the fetus and child' and  "Teratogenicity, pregnancy complications, and postnatal risks of antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and neuromodulation".)

BREASTFEEDING —

The safety of antidepressants in lactating women is discussed separately. (See  "Safety of infant exposure to antidepressants and benzodiazepines through breastfeeding".)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Depressive disorders".)

SUMMARY

●**Treatment options for severe antenatal depression** – Options for treating depressed pregnant patients include psychotherapy and pharmacotherapy. The risks of untreated moderate to severe maternal major depression, to both the mother and fetus, often outweigh the risks associated with antidepressants. (See  "Antenatal unipolar major depression: Treatment of severe depression".)

●**Quality of evidence** – Compared with selective serotonin reuptake inhibitors, other antidepressants have been used and studied less often in pregnant women. Information about the risks of antidepressants during pregnancy comes from low to moderate quality studies. (See 'Introduction' above and  "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors", section on 'Limitations of the evidence'.)

●**Duloxetine**** and ****venlafaxine** – The evidence regarding the potential risks of antenatal duloxetine or venlafaxine suggests the following:

•Teratogenicity – Duloxetine and venlafaxine exposure during pregnancy do not appear to be associated with congenital malformations. (See 'Teratogenicity' above and 'Teratogenicity' above and 'Teratogenicity' above.)

•Pregnancy loss (miscarriage) – Multiple studies suggest that duloxetine is not associated with pregnancy loss. However, it is not clear if venlafaxine is associated with pregnancy loss, due to conflicting results across studies. (See 'Pregnancy complications' above and 'Pregnancy complications' above.)

•Hypertensive disorders of pregnancy (eg, gestational hypertension and/or preeclampsia) – There is concern that venlafaxine exposure may increase the risk for hypertensive disorders of pregnancy, based upon observational studies that combined venlafaxine and duloxetine and other studies that evaluated venlafaxine alone. By contrast, one relatively rigorous study found that duloxetine is not associated with preeclampsia. (See 'Pregnancy complications' above and 'Pregnancy complications' above and 'Pregnancy complications' above.)

•Postpartum hemorrhage – Administration of duloxetine or venlafaxine at the end of pregnancy appears to be associated with postpartum hemorrhage. (See 'Pregnancy complications' above and 'Pregnancy complications' above and 'Pregnancy complications' above.)

•Preterm birth – Duloxetine appears to be associated with preterm delivery, whereas it is not clear if venlafaxine is associated with preterm birth. (See 'Preterm birth' above and 'Preterm birth' above.)

•Postnatal effects – Several studies have evaluated the postnatal effects of duloxetine and venlafaxine.

-(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".)

-(See  "Infants and children with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Risk of abnormalities in growth, motor skills, and cognition".)

-(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of psychopathology in the offspring".)

●**Bupropion** – The risk of teratogenicity with bupropion is generally regarded as low. Bupropion may be associated with pregnancy loss (pregnancy loss), but does not seem to be associated with hypertensive disorders of pregnancy, postpartum hemorrhage, preterm birth, or low birth weight. (See 'Bupropion' above.)

●**Mirtazapine** – Based upon limited data, there appears to be little risk of teratogenicity with mirtazapine. In addition, intrauterine exposure does not seem to be associated with pregnancy loss, preeclampsia, postpartum hemorrhage, low birth weight, or stillbirth. It is not clear if antenatal mirtazapine is associated with preterm birth due to conflicting results across two studies, but the larger study suggests that the drug does not pose a risk. (See 'Mirtazapine' above.)

●**Trazodone** – Based upon limited data, the risk of teratogenicity and major pregnancy complications with trazodone appears to be low. (See 'Serotonin modulators' above.)

●**Tricyclics** – The risks of teratogenicity with tricyclic antidepressants as a group are generally regarded as low; however, one large study found that clomipramine was associated with an elevated rate of severe malformations, including cardiovascular defects. Antenatal exposure to tricyclic agents is not associated with pregnancy loss (miscarriage) but is associated with hypertensive disorders of pregnancy and may perhaps be associated with postpartum hemorrhage. In addition, exposure is not associated with preterm birth or abnormal motor and behavioral development. (See 'Tricyclic antidepressants' above.)

●**Monoamine oxidase inhibitors** – There are insufficient human data to inform clinical practice. (See 'Monoamine oxidase inhibitors' above.)

# REFERENCES

* Petersen I, Gilbert RE, Evans SJ, et al. Pregnancy as a major determinant for discontinuation of antidepressants: an analysis of data from The Health Improvement Network. J Clin Psychiatry 2011; 72:979.
* Bakker MK, Kölling P, van den Berg PB, et al. Increase in use of selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy during the last decade, a population-based cohort study from the Netherlands. Br J Clin Pharmacol 2008; 65:600.
* Munk-Olsen T, Gasse C, Laursen TM. Prevalence of antidepressant use and contacts with psychiatrists and psychologists in pregnant and postpartum women. Acta Psychiatr Scand 2012; 125:318.
* Jimenez-Solem E, Andersen JT, Petersen M, et al. Prevalence of antidepressant use during pregnancy in Denmark, a nation-wide cohort study. PLoS One 2013; 8:e63034.
* Bérard A, Zhao JP, Sheehy O. Antidepressant use during pregnancy and the risk of major congenital malformations in a cohort of depressed pregnant women: an updated analysis of the Quebec Pregnancy Cohort. BMJ Open 2017; 7:e013372.
* Mitchell AA, Gilboa SM, Werler MM, et al. Medication use during pregnancy, with particular focus on prescription drugs: 1976-2008. Am J Obstet Gynecol 2011; 205:51.e1.
* Huybrechts KF, Palmsten K, Mogun H, et al. National trends in antidepressant medication treatment among publicly insured pregnant women. Gen Hosp Psychiatry 2013; 35:265.
* Andrade SE, Raebel MA, Brown J, et al. Use of antidepressant medications during pregnancy: a multisite study. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:194.e1.
* Hayes RM, Wu P, Shelton RC, et al. Maternal antidepressant use and adverse outcomes: a cohort study of 228,876 pregnancies. Am J Obstet Gynecol 2012; 207:49.e1.
* Byatt N, Deligiannidis KM, Freeman MP. Antidepressant use in pregnancy: a critical review focused on risks and controversies. Acta Psychiatr Scand 2013; 127:94.
* Huybrechts KF, Palmsten K, Avorn J, et al. Antidepressant use in pregnancy and the risk of cardiac defects. N Engl J Med 2014; 370:2397.
* Alwan S, Reefhuis J, Rasmussen SA, et al. Patterns of antidepressant medication use among pregnant women in a United States population. J Clin Pharmacol 2011; 51:264.
* Nordeng H, van Gelder MM, Spigset O, et al. Pregnancy outcome after exposure to antidepressants and the role of maternal depression: results from the Norwegian Mother and Child Cohort Study. J Clin Psychopharmacol 2012; 32:186.
* De Ocampo MP, Araneta MR, Macera CA, et al. Risk of gestational hypertension and preeclampsia in women who discontinued or continued antidepressant medication use during pregnancy. Arch Womens Ment Health 2016; 19:1051.
* Uguz F. Is There Any Association Between Use of Antidepressants and Preeclampsia or Gestational Hypertension?: A Systematic Review of Current Studies. J Clin Psychopharmacol 2017; 37:72.
* Newport DJ, Hostetter AL, Juul SH, et al. Prenatal Psychostimulant and Antidepressant Exposure and Risk of Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Clin Psychiatry 2016; 77:1538.
* Jiang HY, Xu LL, Li YC, et al. Antidepressant use during pregnancy and risk of postpartum hemorrhage: A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res 2016; 83:160.
* Hanley GE, Smolina K, Mintzes B, et al. Postpartum Hemorrhage and Use of Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants in Pregnancy. Obstet Gynecol 2016; 127:553.
* Lassen D, Ennis ZN, Damkier P. First-Trimester Pregnancy Exposure to Venlafaxine or Duloxetine and Risk of Major Congenital Malformations: A Systematic Review. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2016; 118:32.
* Huybrechts KF, Bateman BT, Pawar A, et al. Maternal and fetal outcomes following exposure to duloxetine in pregnancy: cohort study. BMJ 2020; 368:m237.
* Ankarfeldt MZ, Petersen J, Andersen JT, et al. Duloxetine Exposure During Pregnancy and the Risk of Spontaneous and Elective Abortion: A Danish Nationwide Observational Study. Drugs Real World Outcomes 2021; 8:289.
* Hoog SL, Cheng Y, Elpers J, Dowsett SA. Duloxetine and pregnancy outcomes: safety surveillance findings. Int J Med Sci 2013; 10:413.
* Ankarfeldt MZ, Petersen J, Andersen JT, et al. Duloxetine Exposure During Pregnancy and the Risk of Offspring Being Born Small for Gestational Age or Prematurely: A Nationwide Danish and Swedish Safety Study. Drugs Real World Outcomes 2023; 10:69.
* Yonkers KA, Wisner KL, Stewart DE, et al. The management of depression during pregnancy: a report from the American Psychiatric Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Gen Hosp Psychiatry 2009; 31:403.
* Briggs GG, Freeman RK. Venlafaxine. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.1466.
* Richardson JL, Martin F, Dunstan H, et al. Pregnancy outcomes following maternal venlafaxine use: A prospective observational comparative cohort study. Reprod Toxicol 2019; 84:108.
* Furu K, Kieler H, Haglund B, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine in early pregnancy and risk of birth defects: population based cohort study and sibling design. BMJ 2015; 350:h1798.
* National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Antenatal and postnatal mental health: clinical management and service guidance. NICE clinical guideline 192. December 2014. http://www.nice.org.uk/guidance/cg192 (Accessed on October 18, 2015).
* Einarson A, Fatoye B, Sarkar M, et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to venlafaxine: a multicenter prospective controlled study. Am J Psychiatry 2001; 158:1728.
* Kjaersgaard MI, Parner ET, Vestergaard M, et al. Prenatal antidepressant exposure and risk of spontaneous abortion - a population-based study. PLoS One 2013; 8:e72095.
* Palmsten K, Huybrechts KF, Michels KB, et al. Antidepressant use and risk for preeclampsia. Epidemiology 2013; 24:682.
* Palmsten K, Setoguchi S, Margulis AV, et al. Elevated risk of preeclampsia in pregnant women with depression: depression or antidepressants? Am J Epidemiol 2012; 175:988.
* Palmsten K, Hernández-Díaz S, Huybrechts KF, et al. Use of antidepressants near delivery and risk of postpartum hemorrhage: cohort study of low income women in the United States. BMJ 2013; 347:f4877.
* Lennestål R, Källén B. Delivery outcome in relation to maternal use of some recently introduced antidepressants. J Clin Psychopharmacol 2007; 27:607.
* Chun-Fai-Chan B, Koren G, Fayez I, et al. Pregnancy outcome of women exposed to bupropion during pregnancy: A prospective comparative study. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:932.
* Briggs GG, Freeman RK. Bupropion. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.167.
* Alwan S, Reefhuis J, Botto LD, et al. Maternal use of bupropion and risk for congenital heart defects. Am J Obstet Gynecol 2010; 203:52.e1.
* Louik C, Kerr S, Mitchell AA. First-trimester exposure to bupropion and risk of cardiac malformations. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014; 23:1066.
* Hendrick V, Suri R, Gitlin MJ, Ortiz-Portillo E. Bupropion Use During Pregnancy: A Systematic Review. Prim Care Companion CNS Disord 2017; 19.
* Cole JA, Modell JG, Haight BR, et al. Bupropion in pregnancy and the prevalence of congenital malformations. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007; 16:474.
* GlaxoSmithKline. The Bupropion Pregnancy Registry Final Report Sept 1, 1997- March 31, 2008 http://pregnancyregistry.gsk.com/documents/bup_report_final_2008.pdf (Accessed on March 26, 2019).
* Thyagarajan V, Robin Clifford C, Wurst KE, et al. Bupropion therapy in pregnancy and the occurrence of cardiovascular malformations in infants. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012; 21:1240.
* Zhang D, Cui H, Zhang L, et al. Is maternal smoking during pregnancy associated with an increased risk of congenital heart defects among offspring? A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Matern Fetal Neonatal Med 2017; 30:645.
* Zhao L, Chen L, Yang T, et al. Parental smoking and the risk of congenital heart defects in offspring: An updated meta-analysis of observational studies. Eur J Prev Cardiol 2020; 27:1284.
* Nanovskaya TN, Oncken C, Fokina VM, et al. Bupropion sustained release for pregnant smokers: a randomized, placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2017; 216:420.e1.
* Bérard A, Zhao JP, Sheehy O. Success of smoking cessation interventions during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2016; 215:611.e1.
* Figueroa R. Use of antidepressants during pregnancy and risk of attention-deficit/hyperactivity disorder in the offspring. J Dev Behav Pediatr 2010; 31:641.
* Briggs GG, Freeman RK. Mirtazapine. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.925.
* Smit M, Wennink H, Heres M, et al. Mirtazapine in pregnancy and lactation: data from a case series. J Clin Psychopharmacol 2015; 35:163.
* Smit M, Dolman KM, Honig A. Mirtazapine in pregnancy and lactation - A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26:126.
* Winterfeld U, Klinger G, Panchaud A, et al. Pregnancy outcome following maternal exposure to mirtazapine: a multicenter, prospective study. J Clin Psychopharmacol 2015; 35:250.
* Djulus J, Koren G, Einarson TR, et al. Exposure to mirtazapine during pregnancy: a prospective, comparative study of birth outcomes. J Clin Psychiatry 2006; 67:1280.
* Viktorin A, Uher R, Reichenberg A, et al. Autism risk following antidepressant medication during pregnancy. Psychol Med 2017; 47:2787.
* Briggs GG, Freeman RK. Trazodone. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.1392.
* Einarson A, Bonari L, Voyer-Lavigne S, et al. A multicentre prospective controlled study to determine the safety of trazodone and nefazodone use during pregnancy. Can J Psychiatry 2003; 48:106.
* Briggs GG, Freeman RK. Desipramine. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.372.
* Briggs GG, Freeman RK. Amitriptyline. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.58.
* Briggs GG, Freeman RK. Imipramine. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.697.
* Briggs GG, Freeman RK. Nortriptyline. In: Drugs in Pregnancy and Lactation, Tenth Edition, Wolters Kluwer, Philadelphia 2015. p.1006.
* Pedersen LH, Henriksen TB, Vestergaard M, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy and congenital malformations: population based cohort study. BMJ 2009; 339:b3569.
* Vasilakis-Scaramozza C, Aschengrau A, Cabral H, Jick SS. Antidepressant use during early pregnancy and the risk of congenital anomalies. Pharmacotherapy 2013; 33:693.
* Ornoy A, Weinstein-Fudim L, Ergaz Z. Antidepressants, Antipsychotics, and Mood Stabilizers in Pregnancy: What Do We Know and How Should We Treat Pregnant Women with Depression. Birth Defects Res 2017; 109:933.
* Ban L, Gibson JE, West J, et al. Maternal depression, antidepressant prescriptions, and congenital anomaly risk in offspring: a population-based cohort study. BJOG 2014; 121:1471.
* Gentile S. Tricyclic antidepressants in pregnancy and puerperium. Expert Opin Drug Saf 2014; 13:207.
* Reis M, Källén B. Delivery outcome after maternal use of antidepressant drugs in pregnancy: an update using Swedish data. Psychol Med 2010; 40:1723.
* Misri S, Sivertz K. Tricyclic drugs in pregnancy and lactation: a preliminary report. Int J Psychiatry Med 1991; 21:157.
* Schimmell MS, Katz EZ, Shaag Y, et al. Toxic neonatal effects following maternal clomipramine therapy. J Toxicol Clin Toxicol 1991; 29:479.
* Cowe L, Lloyd DJ, Dawling S. Neonatal convulsions caused by withdrawal from maternal clomipramine. Br Med J (Clin Res Ed) 1982; 284:1837.
* Nulman I, Rovet J, Stewart DE, et al. Child development following exposure to tricyclic antidepressants or fluoxetine throughout fetal life: a prospective, controlled study. Am J Psychiatry 2002; 159:1889.
* Nulman I, Rovet J, Stewart DE, et al. Neurodevelopment of children exposed in utero to antidepressant drugs. N Engl J Med 1997; 336:258.
* Laugesen K, Olsen MS, Telén Andersen AB, et al. In utero exposure to antidepressant drugs and risk of attention deficit hyperactivity disorder: a nationwide Danish cohort study. BMJ Open 2013; 3:e003507.
* Boukhris T, Sheehy O, Mottron L, Bérard A. Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Pediatr 2016; 170:117.
* Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Pharmacologic management of psychiatric illness during pregnancy: dilemmas and guidelines. Am J Psychiatry 1996; 153:592.
* Gracious BL, Wisner KL. Phenelzine use throughout pregnancy and the puerperium: case report, review of the literature, and management recommendations. Depress Anxiety 1997; 6:124.
* Pavy TJ, Kliffer AP, Douglas MJ. Anaesthetic management of labour and delivery in a woman taking long-term MAOI. Can J Anaesth 1995; 42:618.Topic 100334 Version 23.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Синдром прекращения антидепрессантов и прекращения анти]]

  - [[Трициклические и тетрациклические антидепрессанты — информация о лекарствах для па (часть 2)]]